一、?概述
??? 本指導原則是根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》及相關規(guī)章、規(guī)范性文件、國家標準、行業(yè)標準等制定，是對一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料提交項目和內(nèi)容提出的一般性原則，用于指導、規(guī)范該類產(chǎn)品注冊申報，以利于提高注冊申報資料質(zhì)量及技術審評效率。?
??? 本指導原則適用于一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用滴定管式輸液器、一次性使用靜脈輸液針、一次性使用避光輸液器、一次性使用精密過濾輸液器、一次性使用袋式輸液器、一次性使用輸液連接管路、一次性使用輸注泵、一次性使用無菌注射器、一次性使用無菌注射針、一次性使用無菌注射器活塞、一次性使用胰島素注射器、一次性使用自毀式注射器、一次性使用輸注泵等。
??? 本指導原則是對注冊申報資料的一般性要求，申報企業(yè)應依據(jù)產(chǎn)品的特點在內(nèi)容上有所側(cè)重或取舍。
??? 二、注冊申報資料基本要求
??? （一）注冊申報資料提交項目要求境內(nèi)產(chǎn)品首次注冊按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件3要求提交注冊申報資料，境內(nèi)產(chǎn)品重新注冊按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件5要求提交注冊申報資料，境外產(chǎn)品注冊按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件6要求提交注冊申報資料。
??? 其中直接執(zhí)行GB8368一次性使用輸液器、GB18671一次性使用靜脈輸液針、GB8369一次性使用輸血器、YY0286.2一次性使用滴定管式輸液器、GB15810一次性使用無菌注射器、GB15811一次性使用無菌注射針的產(chǎn)品，且規(guī)格型號在標準范圍之內(nèi)的不需提交臨床試驗資料。
??? （二）、注冊申報資料主要內(nèi)容要求
??? 1、產(chǎn)品技術報告
??? 產(chǎn)品的技術報告應當系統(tǒng)地說明申報產(chǎn)品的研究、設計、開發(fā)過程。從技術層面論述申報產(chǎn)品的用途、技術特征、設計、工藝方案及可靠性論證、安全性評價、有效性驗證、標準的制訂及依據(jù)、風險分析與論證、臨床研究，最終產(chǎn)品工藝方案的確定，滅菌方法的選擇與滅菌工藝的驗證情況等。至少應包含如下內(nèi)容：
??? 1）同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及應用現(xiàn)狀，申報產(chǎn)品的名稱、結(jié)構(gòu)組成、特點及其應用范圍。
??? 2）提交原材料選擇依據(jù)，原料來源、成分及其質(zhì)量標準：對所選用的原材料應當進行質(zhì)量控制并符合相關材料標準要求，原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。該原材料的生物學性能應符合GB/T16886.1相關用途與使用部位下的具體要求。對于器具（上述產(chǎn)品）生產(chǎn)企業(yè)自己研制生產(chǎn)的聚氯乙烯粒料，器具生產(chǎn)企業(yè)應提供詳細的配方研制報告，其中包括符合GB8368、GB15593相關標準要求的驗證報告；對于器具生產(chǎn)企業(yè)使用外購聚氯乙烯粒料的，器具生產(chǎn)企業(yè)應要求聚氯乙烯粒料供方提交符合GB15593的全性能檢測報告，每批次進料，聚氯乙烯粒料供方應提供符合GB15593標準4.1、4.2條要求的出廠檢驗報告，器具生產(chǎn)企業(yè)應對每批進料按GB15593標準4.1、4.2條的規(guī)定進行檢驗。
??? 3）闡述產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定的依據(jù)、質(zhì)量控制標準及其可靠性論證；產(chǎn)品安全性評價和有效性驗證；產(chǎn)品技術指標制定的依據(jù)。如工藝中加入對人體有直接或潛在毒性的物質(zhì)，應說明終產(chǎn)品中殘留量檢測方法、結(jié)果及限量標準依據(jù)。
??? 4）提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，且滅菌過程應按GB18279或GB18280經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制，并應開展以下方面的確認：產(chǎn)品與滅菌過程的的適應性；產(chǎn)品與包裝過程的適應性；包裝與滅菌過程的適應性；包裝后器械有效期的確認（加速老化或?qū)嶋H老化時間的實驗）。
??? 5）提交外購件情況的說明，應當提供主要部件的供方名錄及相關資質(zhì)證書。
??? 2、產(chǎn)品安全風險分析報告
??? 按照YY0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準的要求，從能量危害、生物學危害、環(huán)境危害、有關使用的危害和由功能失效、維護不周及老化引起的危害等方面，對產(chǎn)品進行全面分析并闡述相應的防范措施。對該類產(chǎn)品應關注如下幾個方面：1）可抽提物的成份與潛在的生物學危險。這里包括和可能輸注藥物的相互作用，和血液成份的相互作用、直接的生物學實驗方法（按GB/T16886.1規(guī)定進行）等?？沙樘嵛锊粌H僅是水抽提物，還應包括植物油、聚乙二醇400和其他提取物。2）熱原反應。它是一次性醫(yī)用器具（耗材）最嚴重的不良反應之一。應注意二點：①熱原是用滅菌的方法無法消除的②除內(nèi)毒素外可引起熱原反應尚有化學致熱物質(zhì)的存在。因此，必須從生產(chǎn)工藝及過程控制來保證防止熱原物質(zhì)浸入產(chǎn)品。同時要采用批批檢驗的方法來及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的熱原物質(zhì)。對于和血液長期接觸的器具，不能單純地檢測內(nèi)毒素的存在與否來判定有無潛在熱原反應的風險。3）用于藥物輸注的器材還應排除器具對藥物的吸附而導致藥物因濃度不夠而影響治療。其中方法之一，在說明書中注明，本產(chǎn)品對那些藥品有吸附作用，吸附量為多少，將這些藥物的輸注應列為該產(chǎn)品的禁忌癥。
??? 3、注冊產(chǎn)品標準
??? 1）適用的標準及說明：可直接執(zhí)行國家標準、行業(yè)標準（見附件），企業(yè)也可以根據(jù)產(chǎn)品特點制定注冊產(chǎn)品標準，技術指標應當不低于國家標準、行業(yè)標準要求。引用標準應當為現(xiàn)行有效版本。
??? 2）申報產(chǎn)品型號、規(guī)格劃分的說明，盡量采用國家標準、行業(yè)標準的表示方法，應能涵蓋所有產(chǎn)品的組件、材料，一一對應關系明確，不用“系列”、“等”含糊用詞。
??? 4、檢測報告
??? 檢測報告應由認可的檢測機構(gòu)出具，產(chǎn)品在檢測機構(gòu)承檢范圍內(nèi)，分包項目優(yōu)先委托具有受檢目錄的檢測機構(gòu)進行檢測。另外還應注意如下幾點：
??? 1）所檢測型號產(chǎn)品應當是能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。其中具有不同原材料型號的產(chǎn)品均須分別檢測不同原材料產(chǎn)品的全部性能；相同原材料（是指原料配方、加工工藝、預期用途等均相同）但產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成不同，應當檢測結(jié)構(gòu)最復雜、能夠覆蓋其它型號的產(chǎn)品，如果每個型號都不能代替其它型號產(chǎn)品，則需要分別單獨檢測；一次性使用注射器檢測最大、中、最小型號產(chǎn)品，至少一個型號產(chǎn)品為全部性能；帶針輸液（血）器／注射器產(chǎn)品應當提交包含輸液針／注射針的檢測報告；自控型輸注泵、不同流量輸注泵均應分別檢測。
??? 2）符合豁免生物性能檢測的，應提交符合相關規(guī)定的說明及原生物性能檢測報告復印件。
??? 3）產(chǎn)品標準版本變化的不在豁免檢測之列；省級（食品）藥品監(jiān)督管理局認可的檢測報告應當是符合現(xiàn)行有效標準要求的全性能檢測報告。
??? 5、臨床試驗資料
??? 按照《醫(yī)療器械臨床規(guī)定》提交臨床試驗方案、臨床試驗報告、倫理委員會意見。同時應注意：
??? 1）應具體說明臨床試驗產(chǎn)品規(guī)格型號、病例數(shù)、使用和／或隨訪期限、統(tǒng)計方法等。
??? 2）詳細說明選擇對象的范圍及入圍條件，選擇對象數(shù)量及其確定依據(jù)，對照組的設置情況。
??? 3）臨床試驗持續(xù)時間及其確定的理由，新產(chǎn)品應適當延長觀察期。
??? 4）臨床評價應合理并量化便于臨床觀察，減少患者的風險（針對受試產(chǎn)品的特性，確定評價標準）。
??? 5）應明確臨床性能評價方法和統(tǒng)計學方法。
??? 6）必要時提供新產(chǎn)品臨床前研究資料，如材料質(zhì)量檢驗、動物實驗等內(nèi)容。
??? 7）明確適應癥、適用范圍、禁忌癥。
??? 6、產(chǎn)品說明書
??? 按照《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》要求提供產(chǎn)品說明書。其他需要注意：
??? 1）明確產(chǎn)品滅菌方法，如：產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌。產(chǎn)品無菌，無熱原。
??? 2）正確書寫產(chǎn)品規(guī)格型號、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍，不用“系列”、“等”含糊用詞。
??? 3）明確禁止使用的范圍。
??? 4）針對產(chǎn)品特點的特殊注意事項。
??? 5）可能發(fā)生的不良反應與處理方法。
????
??? 三、其他需要注意的問題
??? 1、產(chǎn)品名稱應符合醫(yī)療器械產(chǎn)品命名原則，帶針產(chǎn)品應為名稱后空格加帶針，例如：一次性使用輸液器 帶針。
??? 2、該類產(chǎn)品應提交《一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實施細則》體系考核報告。考核報告提交內(nèi)容至少應包括一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品(注、輸器具)生產(chǎn)實施細則驗收報告及企業(yè)生產(chǎn)條件檢查評定結(jié)論表。其中，有不合格項的須提交整改報告并通過省級（食品）藥品監(jiān)督管理局驗收，且考核結(jié)論為合格。帶針產(chǎn)品考核報告應當包含輸液針、注射針，外購輸液針、注射針的須提交外購協(xié)議及產(chǎn)品注冊證。
??? 3、所有申報資料內(nèi)容應當具有一致性，申請表、標準、說明書中產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、規(guī)格型號、適用范圍應當一致。
??? 4、重新注冊產(chǎn)品，如產(chǎn)品發(fā)生變化，應提交產(chǎn)品發(fā)生變化的詳細說明；其中，涉及產(chǎn)品技術性能、風險管理、臨床適用范圍等內(nèi)容的應補充提交相關申報資料。
??? 四、附件
?????執(zhí)行標準：
??? GB8368一次性使用輸液器 重力輸液式；
??? GB18671一次性使用靜脈輸液針；
??? GB8369一次性使用輸血器；
??? YY0286.2一次性使用滴定管式輸液器；
??? GB18458.3一次性使用避光輸液器；
??? GB15810一次性使用無菌注射器；
??? GB15811一次性使用無菌注射針；
??? YY/T0243一次性使用無菌注射器活塞；
??? YY0497一次性使用無菌胰島素注射器；
??? YY0573.3自毀型固定劑量疫苗注射器；
??? YY0451一次性使用輸注泵；
??? GB18458.1一次性使用精密過濾輸液器