一、概述
??? 本指導(dǎo)原則是根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》及相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等制定，是對(duì)齒科種植體產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料提交項(xiàng)目和內(nèi)容提出的一般性原則，用于指導(dǎo)、規(guī)范該類產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)，以利于提高注冊(cè)申報(bào)資料質(zhì)量和技術(shù)審評(píng)效率。
??? 本指導(dǎo)原則適用于齒科種植體（系統(tǒng)）。
??? 本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的一般性要求，申報(bào)單位提交的材料應(yīng)包括但不限于本指南提出的基本要求。申報(bào)企業(yè)提交較為詳細(xì)的技術(shù)文件、安全有效性的評(píng)價(jià)材料有助于審評(píng)人員對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性的理解，可有效避免提出針對(duì)性不強(qiáng)和不具體的補(bǔ)充材料問題 ，從而節(jié)約審評(píng)資源、縮短審評(píng)周期。提供更多的技術(shù)資料不意味著需要補(bǔ)充更多的檢測項(xiàng)目。隨著對(duì)齒科種植體（系統(tǒng)）產(chǎn)品認(rèn)識(shí)的不斷深入，以及相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗(yàn)要求的不斷完善，這些內(nèi)容也將隨時(shí)調(diào)整。
??? 二、注冊(cè)申報(bào)資料基本要求
??? （一）注冊(cè)申報(bào)資料提交項(xiàng)目要求境內(nèi)產(chǎn)品首次注冊(cè)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》附件3要求提交注冊(cè)申報(bào)資料，境內(nèi)產(chǎn)品重新注冊(cè)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》附件5要求提交注冊(cè)申報(bào)資料。境外產(chǎn)品首次注冊(cè)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》附件6+產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告要求提交注冊(cè)申報(bào)資料。境外產(chǎn)品重新注冊(cè)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》附件7要求提交注冊(cè)申報(bào)資料。若原注冊(cè)產(chǎn)品、說明書、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格型號(hào)未發(fā)生變化，應(yīng)提交注冊(cè)產(chǎn)品、規(guī)格型號(hào)、說明書、標(biāo)準(zhǔn)未發(fā)生變化的聲明。若原注冊(cè)產(chǎn)品，說明書、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格型號(hào)發(fā)生變化，應(yīng)提交原注冊(cè)時(shí)備案說明書、標(biāo)準(zhǔn)，并提交說明書、標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變化的對(duì)照情況說明，闡述變化的原因。涉及產(chǎn)品技術(shù)性能、風(fēng)險(xiǎn)管理、臨床適用范圍等內(nèi)容的應(yīng)補(bǔ)充提交相關(guān)申報(bào)資料。
??? 提交產(chǎn)品的規(guī)格型號(hào)時(shí)，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的編碼、尺寸、材料、表面處理、是否無菌等信息進(jìn)行描述。申請(qǐng)注冊(cè)的產(chǎn)品名稱（英文名稱），應(yīng)和標(biāo)準(zhǔn)、說明書中的名稱（英文名稱）一致。
??? 所提交的申報(bào)資料內(nèi)容應(yīng)當(dāng)具有連續(xù)性、一致性。申請(qǐng)表、標(biāo)準(zhǔn)、說明書中產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、規(guī)格型號(hào)、適用范圍應(yīng)當(dāng)一致。注冊(cè)材料存在任何不連續(xù)、不一致、不相符合的情況，都應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行書面說明，必要時(shí)提供相應(yīng)支持材料。
??? （二）、注冊(cè)申報(bào)資料主要內(nèi)容要求
??? 1、產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告
??? 齒科種植體產(chǎn)品的技術(shù)報(bào)告應(yīng)當(dāng)系統(tǒng)地闡述申報(bào)產(chǎn)品所使用原料、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、驗(yàn)證、臨床前試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、包裝滅菌過程。應(yīng)說明齒科種植體原材料的選擇理由，材料來源，對(duì)所選用的原材料應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量控制并符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)要求，原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。對(duì)外購原料應(yīng)評(píng)估供方資質(zhì)，提供原料的供方名錄。闡述滅菌工藝對(duì)材料，特別是改性材料表面的影響。應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性；產(chǎn)品與包裝過程的適應(yīng)性；包裝與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝滅菌后器械有效期的確認(rèn)。提交產(chǎn)品的有效期驗(yàn)證文件，包括滅菌有效期驗(yàn)證文件和涉及影響產(chǎn)品相關(guān)性能有效期驗(yàn)證文件。
??? 使用符合GB/T 13810-1997 《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》和美國ASTM系列標(biāo)準(zhǔn)的植入鈦、鈦合金材料生產(chǎn)齒科種植體的，技術(shù)報(bào)告應(yīng)側(cè)重闡述產(chǎn)品的設(shè)計(jì)原理、加工工藝、表面處理等關(guān)鍵問題。應(yīng)提供產(chǎn)品的材料、工藝、終產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品的安全性、有效性應(yīng)通過臨床前動(dòng)物試驗(yàn)和/或生物相容性評(píng)價(jià)以及臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。
??? 2、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)
??? 企業(yè)按YY0304-1998《等離子噴涂羥基磷灰石涂層-鈦基牙種植體》、YY0315-1999《純鈦人工牙種植體》標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)時(shí)，可直接采用上述標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)所使用的材料、產(chǎn)品重要性能要求和上述標(biāo)準(zhǔn)要求不符時(shí)，企業(yè)應(yīng)制定注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。國外企業(yè)建議制定注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，但涉及的相關(guān)項(xiàng)目要求應(yīng)不低于相應(yīng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。任何產(chǎn)品都需要?jiǎng)?chuàng)新、改進(jìn)和更新?lián)Q代，同時(shí)也是社會(huì)需要。齒科種植體也不例外，應(yīng)鼓勵(lì)進(jìn)步和創(chuàng)新。當(dāng)產(chǎn)品涉及的某些項(xiàng)目要求和現(xiàn)行有效行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)有沖突或不符時(shí)，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告、標(biāo)準(zhǔn)編制說明中詳細(xì)闡述并提供相應(yīng)的技術(shù)支持材料作為補(bǔ)充說明。鼓勵(lì)國外企業(yè)制定真正按自己標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，以體現(xiàn)產(chǎn)品的先進(jìn)性和獨(dú)特性。產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中宣稱、介紹產(chǎn)品性能的，應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中有相應(yīng)規(guī)定或有相應(yīng)的注冊(cè)技術(shù)支持文件作為依據(jù)。
??? 使用符合GB/T 13810-1997 《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》和符合美國ASTM系列標(biāo)準(zhǔn)的植入鈦、鈦合金材料，且產(chǎn)品（組件）表面未經(jīng)任何處理的齒科種植體（系統(tǒng)），可以豁免生物相容性項(xiàng)目要求。
??? 齒科種植體（系統(tǒng)）可能含有多種組件（或部分），包括永久植入組件，永久接觸組件，臨時(shí)接觸組件，配合使用專業(yè)工具部分，技工室使用部分等，企業(yè)申報(bào)產(chǎn)品時(shí)應(yīng)根據(jù)不同組件的管理類別分別進(jìn)行注冊(cè)，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)對(duì)產(chǎn)品管理類別有清晰的界定和說明。申報(bào)組合品時(shí)，管理類別的確定應(yīng)遵循從高管理類別原則，標(biāo)準(zhǔn)要求項(xiàng)目下應(yīng)分別有對(duì)應(yīng)要求。
??? 標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容規(guī)定的產(chǎn)品應(yīng)和申報(bào)產(chǎn)品具有唯一的對(duì)應(yīng)性，避免使用涵蓋未申報(bào)產(chǎn)品或規(guī)格型號(hào)的所謂大注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行注冊(cè)。標(biāo)準(zhǔn)中產(chǎn)品（組件）的名稱應(yīng)和申報(bào)產(chǎn)品名稱相符合（英文名稱）。對(duì)進(jìn)口產(chǎn)品，須正確使用產(chǎn)品的英文名稱，避免使用產(chǎn)品的商品、商標(biāo)英文名稱直接作為中文產(chǎn)品通用名稱的對(duì)應(yīng)英文名稱。
??? 3、注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中的標(biāo)準(zhǔn)引用原則
??? 注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中引用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國外標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)引用最新或現(xiàn)行有效標(biāo)準(zhǔn)。引用國外標(biāo)準(zhǔn)或國際標(biāo)準(zhǔn)的，均應(yīng)提供原標(biāo)準(zhǔn)和其對(duì)應(yīng)翻譯件。引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)遵循“優(yōu)先引用，兼顧其他”的原則。所謂優(yōu)先引用是指當(dāng)某個(gè)或某類產(chǎn)品有相對(duì)應(yīng)的、針對(duì)性更強(qiáng)、更具體的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)優(yōu)先引用這類標(biāo)準(zhǔn)。例如，對(duì)于齒科材料，當(dāng)考慮評(píng)價(jià)產(chǎn)品的生物相容性時(shí)，應(yīng)優(yōu)先引用YY 0268-2001 《科學(xué) 用于口腔的醫(yī)療器械生物相容性臨床前評(píng)價(jià) 第一單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇》及其系列標(biāo)準(zhǔn)，不宜直接引用GB/T 16886.1-2001 《療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》及其系列標(biāo)準(zhǔn)。除非產(chǎn)品需要評(píng)價(jià)的特定項(xiàng)目沒有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)要求。兼顧其他是指當(dāng)某個(gè)或某類產(chǎn)品沒有相對(duì)應(yīng)的、或針對(duì)性不強(qiáng)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，或標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品沒有完全的符合性，但某些標(biāo)準(zhǔn)中可能有某些適合的項(xiàng)目要求可以引用或應(yīng)該引用，這時(shí)可以根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用。應(yīng)避免標(biāo)準(zhǔn)中引用了某些標(biāo)準(zhǔn)中的適合項(xiàng)目，但又回避引用那些標(biāo)準(zhǔn)的情況，或回避引用適用項(xiàng)目并直接聲稱申報(bào)產(chǎn)品不適合某標(biāo)準(zhǔn)的情況。
??? 注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中的試驗(yàn)方法均應(yīng)以附錄的方式完整體現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)中。作為決定試驗(yàn)結(jié)果的方法，應(yīng)該科學(xué)、詳細(xì)、完整、具有可操作性，試驗(yàn)方法應(yīng)和檢測中心執(zhí)行注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)的試驗(yàn)方法一致。引用其他標(biāo)準(zhǔn)中試驗(yàn)方法的，也應(yīng)完整體現(xiàn)在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中。某些情況下，可能需要闡述引用其他標(biāo)準(zhǔn)中項(xiàng)目要求、試驗(yàn)方法的適用性。
??? 4、檢測報(bào)告
??? 檢測報(bào)告應(yīng)由認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)出具，產(chǎn)品在檢測機(jī)構(gòu)承檢范圍內(nèi)，分包項(xiàng)目優(yōu)先委托具有受檢目錄的檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測。檢測報(bào)告應(yīng)按典型性檢測聲明確定的型號(hào)出具，對(duì)多型號(hào)、涉及非全性能檢測的典型性檢測報(bào)告，分別出具檢測報(bào)告。
??? 符合豁免生物相容性檢測的，應(yīng)提交符合相關(guān)規(guī)定的說明及原生物相容性檢測報(bào)告復(fù)印件。
??? 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)版本變化的不在豁免檢測之列，省級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的檢測報(bào)告應(yīng)當(dāng)是符合現(xiàn)行有效標(biāo)準(zhǔn)要求的全性能檢測報(bào)告。
??? 5、產(chǎn)品的典型性聲明
??? 不適當(dāng)或依據(jù)不充分的產(chǎn)品典型性檢測聲明對(duì)審評(píng)沒有幫助。產(chǎn)品典型性聲明中產(chǎn)品的典型性應(yīng)該能夠在提交的相應(yīng)技術(shù)文件中找到科學(xué)依據(jù)。企業(yè)應(yīng)對(duì)這些科學(xué)依據(jù)進(jìn)行歸納、總結(jié)，從而得出典型性的結(jié)論，依據(jù)不充分或論述不全面都可能影響典型性聲明的有效性。產(chǎn)品的典型性聲明應(yīng)根據(jù)所申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)，從影響產(chǎn)品安全性、有效性的材料因素、生產(chǎn)加工因素、性能指標(biāo)因素上闡述產(chǎn)品的典型性。當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品（組件）不足以代表所申報(bào)的其他產(chǎn)品（組件）時(shí)，應(yīng)尋求檢測更多的產(chǎn)品（組件），但并非一定是全項(xiàng)目檢測。
??? 6、臨床資料
??? 按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理規(guī)定》提交臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告、倫理委員會(huì)意見等資料。目前，用于齒科種植體（系統(tǒng)）本體材料的選擇有限，影響產(chǎn)品安全有效的主要因素是產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、加工工藝、表面處理。臨床試驗(yàn)除了應(yīng)遵循相關(guān)法規(guī)、臨床規(guī)范、科學(xué)原理以外，應(yīng)關(guān)注種植體丟失（質(zhì)量損失）、種植體破裂、種植體外圍骨消減、種植體樁破裂、上部結(jié)構(gòu)松開等情況。
??? 7、產(chǎn)品說明書
??? 按照《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》要求提供產(chǎn)品說明書。說明書還應(yīng)注意如下事項(xiàng)：
明確產(chǎn)品是否無菌、滅菌方法，產(chǎn)品有效期。如以非無菌狀態(tài)提供產(chǎn)品，但最終使用時(shí)產(chǎn)品應(yīng)為無菌狀態(tài)，說明書應(yīng)提供滅菌方法和滅菌條件。
說明書中產(chǎn)品通用名稱、英文名稱、商品名稱應(yīng)和申報(bào)名稱、標(biāo)準(zhǔn)名稱相符合。原則上說明書中介紹的產(chǎn)品應(yīng)和申報(bào)產(chǎn)品（包括規(guī)格型號(hào)）、標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定產(chǎn)品具有唯一的對(duì)應(yīng)性，避免使用涵蓋未申報(bào)產(chǎn)品或規(guī)格型號(hào)的所謂大產(chǎn)品說明書備案，只有當(dāng)說明書中所介紹的產(chǎn)品和申報(bào)產(chǎn)品一起配合使用，有利于最終用戶正確使用申報(bào)產(chǎn)品時(shí)才可以使用大產(chǎn)品說明書備案。但應(yīng)在說明書中出現(xiàn)未注冊(cè)產(chǎn)品或規(guī)格型號(hào)的地方標(biāo)注該器械為“非本次注冊(cè)產(chǎn)品”。
??? 說明書不應(yīng)宣示沒有依據(jù)和夸大了的產(chǎn)品性能指標(biāo)。應(yīng)實(shí)事求是的介紹產(chǎn)品的特點(diǎn)。凡宣稱產(chǎn)品性能和特點(diǎn)的，應(yīng)有產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或提交的注冊(cè)技術(shù)資料依據(jù)。不用“系列”、“等”、“無毒”、“對(duì)人體無害”等含混和絕對(duì)性用詞。明確產(chǎn)品禁忌癥、使用注意事項(xiàng)和其他應(yīng)該說明的問題。