各區(qū)、縣（市）市場監(jiān)管局，景區(qū)分局：
??? 為進一步強化風險管理和科學監(jiān)管，加強注冊人、備案人委托生產(chǎn)的監(jiān)督檢查，杭州市市場監(jiān)督管理局制定了《杭州市醫(yī)療器械注冊人、備案人委托生產(chǎn)日常監(jiān)管工作指引（試行）》，現(xiàn)予以印發(fā)，請各區(qū)、縣（市）局結合監(jiān)管實際加強我市醫(yī)療器械注冊人、 備案人委托生產(chǎn)的日常監(jiān)管。
杭州市市場監(jiān)督管理局
2024年11月15日
杭州市醫(yī)療器械注冊人、備案人委托生產(chǎn)日常監(jiān)管工作指引（試行）
??? 為進一步強化風險管理和科學監(jiān)管，加強注冊人、備案人委托生產(chǎn)的監(jiān)督檢查，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范》《企業(yè)落實醫(yī)療器械質量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定》《國家藥監(jiān)局關于進一步加強醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理的公告》等法規(guī)規(guī)章規(guī)范等要求，制定本工作指引。
??? 一、適用范圍
??? （一）本工作指引適用于對杭州市醫(yī)療器械注冊人、備案人和受托生產(chǎn)企業(yè)開展醫(yī)療器械委托生產(chǎn)的日常監(jiān)管工作。
??? （二）根據(jù)不同類型的生產(chǎn)活動，對注冊人和受托企業(yè)按如下歸類：
??? 注冊人指取得醫(yī)療器械注冊證的企業(yè)或科研機構，可取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證開展生產(chǎn)，也可不取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證開展委托生產(chǎn)。
??? 受托生產(chǎn)企業(yè)指未取得醫(yī)療器械注冊證，但取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證的企業(yè)，其接受注冊人的委托生產(chǎn)。
??? （三）為便于藥品監(jiān)管部門和企業(yè)理解、區(qū)分“委托生產(chǎn)”與“外協(xié)生產(chǎn)”，對委托生產(chǎn)進行進一步明確。
??? 明確委托生產(chǎn)為：受托方提供的產(chǎn)品，其組成或結構跟委托方提供的產(chǎn)品技術要求規(guī)定的成品一致，或其預期用途跟委托方提供的已經(jīng)注冊的成品性能一致；無論其是否經(jīng)過包裝、標記或滅菌。
??? 注冊人自行負責委托醫(yī)療器械產(chǎn)品的出廠檢驗和滅菌的，需要取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證，其生產(chǎn)許可條件應當符合相應要求。單獨負責出廠檢驗的，企業(yè)已取得檢驗項目相對應的CNAS或CMA認證的，可不用辦理醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；單獨負責產(chǎn)品滅菌的，企業(yè)為第三方提供消毒滅菌服務的專業(yè)企業(yè)，可不用辦理醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。
??? （四）為便于對不同生產(chǎn)經(jīng)營狀態(tài)開展監(jiān)管，對注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營狀態(tài)按如下歸類：
??? 正常生產(chǎn)是指具有正常醫(yī)療器械生產(chǎn)活動的狀態(tài)，該狀態(tài)包括自行生產(chǎn)和委托生產(chǎn)、受托生產(chǎn)；其中生產(chǎn)活動是指生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)行為、注冊人的委托生產(chǎn)行為。停產(chǎn)是指企業(yè)停止醫(yī)療器械生產(chǎn)活動的狀態(tài)，該狀態(tài)包括停止委托生產(chǎn)、停止自行生產(chǎn)、停止受托生產(chǎn)；該狀態(tài)不排除企業(yè)具有經(jīng)營醫(yī)療器械的行為。歇業(yè)是指企業(yè)停止醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營活動的狀態(tài)，該狀態(tài)企業(yè)不僅停止了生產(chǎn)活動，同時停止了經(jīng)營自產(chǎn)醫(yī)療器械活動、上市監(jiān)測活動等。
??? （五）藥品監(jiān)管部門要加強注冊人的日常監(jiān)管，其中注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管納入年度生產(chǎn)監(jiān)管計劃，對注冊人開展檢查時，可以對其受托生產(chǎn)企業(yè)開展延伸檢查。
??? 二、檢查方式
??? （六）在開展注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管工作中，根據(jù)現(xiàn)行醫(yī)療器械法規(guī)要求可采取的日常監(jiān)管手段包括：現(xiàn)場檢查、非現(xiàn)場檢查、行政約談、抽檢、報告、責令整改、召回等；現(xiàn)場檢查包括：通知檢查、飛行檢查、全項目檢查、有因檢查、延伸檢查（包括自行檢查、聯(lián)合檢查和委托檢查）等。
??? （七）探索醫(yī)療器械注冊人制度下的“跨行政區(qū)域檢查結果互認”的監(jiān)管機制，“互認”以檢查標準、檢查能力的一致性為前提，并對檢查結果和處置措施等信息做好及時互通。
??? 三、檢查重點
??? （八）開展現(xiàn)場檢查應重點檢查注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)是否按照醫(yī)療器械相關法規(guī)要求保持正常生產(chǎn)運行，包含但不限于以下幾點：
??? 1.注冊人作為醫(yī)療器械產(chǎn)品質量安全主體責任人的市場主體能力。
??? 2.注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)對醫(yī)療器械相關法律法規(guī)的掌握能力。
??? 3.注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)開展生產(chǎn)經(jīng)營活動相適應的生產(chǎn)經(jīng)營場所。
??? 4.注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)按照現(xiàn)行醫(yī)療器械法規(guī)建立控制產(chǎn)品合法、安全有效的生產(chǎn)質量管理體系，并保持有效運行的能力。
??? 5.注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（以下簡稱《生產(chǎn)規(guī)范》）及配套附錄要求，配置跟生產(chǎn)經(jīng)營相適應的管理人員、技術人員和工作人員的情況。
??? 6.注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)向屬地藥品監(jiān)管部門按照法規(guī)要求及時開展報告的情況，如年度自查、重大生產(chǎn)線變更、管理者代表變更、停產(chǎn)、增加產(chǎn)品品種等。
??? 7.注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)按照法規(guī)和簽訂的協(xié)議履行情況。
??? 四、分類檢查
??? （九）注冊人委托生產(chǎn)的檢查要點，至少包括但不限于以下幾點：
??? 1.注冊人狀態(tài)的確認。注冊人如果停產(chǎn)或歇業(yè)，是否遞交停產(chǎn)或歇業(yè)報告。
??? 2.核實注冊人開展營業(yè)活動的場所、受托生產(chǎn)地址是否跟注冊證一致。
??? 3.正常委托生產(chǎn)狀態(tài)時，對注冊人重點檢查：
??? （1）注冊人是否有簽訂有效的委托生產(chǎn)合同（或者協(xié)議）以及質量控制相關的協(xié)議，并如實履行。
??? （2）注冊人是否建立履行產(chǎn)品上市放行、上市后監(jiān)測等注冊人法定義務的管理體系，并能有效運行。
??? （3）注冊人任命的管理者代表、上市放行人員是否是本企業(yè)的在職在崗員工，并按照規(guī)定履職。
??? （4）注冊人是否按照約定定期對受托生產(chǎn)企業(yè)開展委托產(chǎn)品質量控制能力的核查，核查結果不符合要求或者存在風險隱患時，注冊人是否采取相關措施，并跟蹤該措施是否有效。
??? （5）注冊人是否有能力識別受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)設備、生產(chǎn)工藝跟委托產(chǎn)品設計開發(fā)時是否一致的能力，并具有進行性能一致性和風險分析的評估、判斷的能力。
??? （6）注冊人是否能提供履行注冊人義務的相關記錄，如對受托方的審核記錄、產(chǎn)品批記錄、上市放行記錄、有效合同或協(xié)議、產(chǎn)品性能一致性的評估判斷記錄、采購記錄（如適用）、每季度質量評估記錄、質量安全關鍵崗位任命書、銷售記錄、上市后監(jiān)測記錄等。
??? （7）注冊人的上市放行記錄是否完整。如果注冊人沒有實物留樣，其受托生產(chǎn)企業(yè)的出廠放行記錄中應當有能呈現(xiàn)完整成品結構或者組分、成品標簽、隨附說明書、合格證明等資料的照片或者視頻，并納入注冊人的上市放行記錄。
??? （8）注冊人派駐受托生產(chǎn)的工作人員（如適用）、判定受托生產(chǎn)能力的工作人員是否存在受托生產(chǎn)企業(yè)兼職的行為。
??? （9）受托生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)設備、生產(chǎn)工藝、主要原材料供應商前，注冊人是否予以審核并作出是否同意的決定。
??? （10）注冊人是否落實售后服務、上市后監(jiān)測并及時上報不良事件和處置。
??? （11）必要時可以對注冊人開展產(chǎn)品質量監(jiān)督抽檢或風險監(jiān)測。
??? 4.停產(chǎn)狀態(tài)時，注冊人是否有未銷售的成品或在市場上面仍然使用的產(chǎn)品。如果有，檢查注冊人確保開展產(chǎn)品銷售、上市后監(jiān)測和售后服務的能力。停產(chǎn)狀態(tài)一年以上恢復生產(chǎn)的，注冊人應向屬地藥品監(jiān)管部門報告。注冊人如果停止某個產(chǎn)品的受托生產(chǎn)的，注冊人應及時向原注冊部門核減受托生產(chǎn)地址。
??? 5.歇業(yè)狀態(tài)時，應當及時上報上級藥品監(jiān)管部門。上報內容應當明確是否是市場主體，是否有再開展委托生產(chǎn)的意愿等。
??? （十）受托生產(chǎn)企業(yè)的檢查要點，至少包括但不限于以下幾點：
??? 1.企業(yè)狀態(tài)的確認。企業(yè)如果停產(chǎn)或歇業(yè)，是否遞交停產(chǎn)或歇業(yè)報告；企業(yè)如果停止某個產(chǎn)品的受托生產(chǎn)是否進行及時報告；若未報告，應當告知企業(yè)及時報告。
??? 2.企業(yè)是否在經(jīng)許可的生產(chǎn)地開展生產(chǎn)活動，且按照批準的生產(chǎn)范圍、產(chǎn)品技術要求組織生產(chǎn)。
??? 3.正常生產(chǎn)狀態(tài)時，對企業(yè)重點檢查：
??? （1）企業(yè)是否簽訂有效的受托生產(chǎn)質量控制相關的協(xié)議或者合同，并如實履行。
??? （2）企業(yè)任命的管理者代表是否是本企業(yè)的在職在崗員工，并按照規(guī)定履職。
??? （3）企業(yè)是否按照委托方審核通過的供應商采購主要原材料（委托人提供主要原材料的除外），并做好驗收入庫。如果主要原材料供應商需要更改且不涉及行政許可的，是否由委托方同意后才更改；涉及到行政許可的，是否由委托方完成許可變更后且由委托方同意后才能進行更改。
??? （4）企業(yè)是否按照委托方審核通過的生產(chǎn)工藝開展生產(chǎn)。如果受托生產(chǎn)的生產(chǎn)設備或者生產(chǎn)工藝跟委托方注冊的時候不一致時，是否協(xié)助委托方做好性能一致性的驗證或確認工作，風險分析工作，并由委托方同意之后開展受托生產(chǎn)。
??? （5）企業(yè)是否每個季度開展質量趨勢分析，分析結果及時通知委托方。
??? （6）企業(yè)是否對不同委托方的同類產(chǎn)品做好標識，防止混淆。
??? （7）企業(yè)受托生產(chǎn)產(chǎn)品是否實施留樣。如果約定受托方不需要實物留樣的，做好每批次的視頻或者照片留樣等資料，供檢查機構判定出廠放行的產(chǎn)品跟注冊證是否一致。非實物留樣的資料應當?shù)幌抻诳辞宄韵聨讉€要點：成品標簽、成品各個面或組分、隨附說明書、合格證明等。約定由受托方留樣的，檢查留樣制度實施情況。
??? （8）受托生產(chǎn)企業(yè)是否有能力識別合法委托生產(chǎn)的能力，如委托方委托生產(chǎn)的產(chǎn)品要求跟強制性標準、技術要求不一致的，是否予以拒絕。
??? （9）受托生產(chǎn)企業(yè)是否按照受托生產(chǎn)的要求開展相關員工的上崗培訓。
??? （10）企業(yè)能否提供履行受托生產(chǎn)企業(yè)義務的相關記錄，如受托方的審核記錄、批記錄（含檢驗記錄）、出廠放行記錄、有效合同、性能一致性的評估和判斷記錄、采購記錄（如適用）、每季度質量評估記錄、質量安全關鍵崗位任命書、出入庫記錄、生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測記錄、培訓記錄等。
??? （11）有必要時可以對企業(yè)開展產(chǎn)品質量監(jiān)督抽檢或風險監(jiān)測。
??? 4.停產(chǎn)狀態(tài)時，停產(chǎn)狀態(tài)一年以上且沒有同類產(chǎn)品生產(chǎn)的，需要恢復生產(chǎn)的，企業(yè)應向屬地藥品監(jiān)管部門報告。
??? 5.歇業(yè)狀態(tài)時，如果企業(yè)已經(jīng)不是市場主體，指導受托生產(chǎn)企業(yè)注銷生產(chǎn)許可證，或者該企業(yè)的還是市場主體，但是所有受托生產(chǎn)合同已經(jīng)結束，告知該生產(chǎn)企業(yè)可注銷生產(chǎn)許可證。
??? （十一）重點監(jiān)管產(chǎn)品要求的檢查要點：重點監(jiān)管產(chǎn)品如停產(chǎn)一年以上需要恢復生產(chǎn)的，需藥品監(jiān)管部門檢查通過后方可恢復生產(chǎn)活動。重點監(jiān)管產(chǎn)品為國家藥品監(jiān)督管理部門指定的和涉疫類產(chǎn)品。其他檢查要點按照上述分類要求組織檢查。
??? 五、結果運用
??? （十二）現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的，應當責令企業(yè)整改，必要時，采取暫停相關產(chǎn)品生產(chǎn)等風險控制措施，強化風險管控；法規(guī)規(guī)章規(guī)定應當依法處罰的，從其規(guī)定。
??? （十三）對受托生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)相關問題涉及注冊人的，發(fā)現(xiàn)可能存在醫(yī)療器械質量安全風險的和違法行為的，應當立即采取風險控制措施，并將相關情況逐級上報上級藥品監(jiān)管部門。
??? （十四）開展注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)管，可根據(jù)現(xiàn)行醫(yī)療器械法規(guī)要求綜合采取包括行政約談、報告、責令整改、暫停生產(chǎn)和召回等監(jiān)管舉措，強化責任落實和風險閉環(huán)，強化信用監(jiān)管。
??? （十五）現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)未在許可證載明的“住所地”和（或）“生產(chǎn)地”，應當責令企業(yè)按照相關法律法規(guī)進行變更，并依法行政處置。如果“聯(lián)系不到”該企業(yè)，應當：
??? 1.對于取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證或備案憑證的企業(yè)，核實市場主體資格是否依法終止。若已經(jīng)終止的，注銷企業(yè)的醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證，并向省級藥品監(jiān)督管理部門報告；或取消醫(yī)療器械生產(chǎn)備案憑證。若沒有終止，對取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證的企業(yè)，向社會公開該信息，并記錄在企業(yè)信用檔案的不良行為記錄中；對取得醫(yī)療器械生產(chǎn)備案憑證的企業(yè)，向社會公示限期整改通知，企業(yè)無法完成限期整改的，取消企業(yè)生產(chǎn)和產(chǎn)品備案并向社會公告。
??? 2.對于未取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證的注冊人，把核實市場主體資格是否依法終止的情況和佐證資料向省級藥品監(jiān)督管理部門報告。
??? 3.在醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證有效期內，向社會公開“聯(lián)系不到”的企業(yè)可以按照相關要求向藥品監(jiān)管部門申請生產(chǎn)許可證變更、延續(xù)，符合要求的允許企業(yè)變更和延續(xù)。不符合要求的，不予許可。
??? 六、其他
??? （十六）對注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)開展現(xiàn)場檢查中，使用《杭州市醫(yī)療器械注冊人/備案人委托生產(chǎn)監(jiān)管表格》，表格中問題的描述原則上依據(jù)生產(chǎn)質量管理規(guī)范核查的格式。
??? （十七）強化轄區(qū)注冊人的梳理，及時掌握委托生產(chǎn)和受托生產(chǎn)情況。
??? （十八）對于備案人的委托生產(chǎn)日常監(jiān)管參考注冊人，文中對備案人有特別規(guī)定的從其規(guī)定。
??? （十九）本指引自? 年 月 日起施行，如上級部門有新規(guī)定從其新規(guī)定。
杭州市市場監(jiān)督管理局
2024年 11月16日
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企業(yè)名稱
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檢查地址
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檢查時間
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檢查產(chǎn)品
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（委托生產(chǎn)產(chǎn)品名稱和證號，產(chǎn)品多可附件）
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聯(lián)系人和電話
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企業(yè)性質
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注冊人?? 受托生產(chǎn)企業(yè)
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委托生產(chǎn)，受托生產(chǎn)企業(yè)名稱：
受托生產(chǎn)，委托注冊人名稱：
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現(xiàn)場形式
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飛行檢查? 通知檢查? 有因檢查? 延伸檢查? 聯(lián)合檢查
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企業(yè)狀態(tài)
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正常生產(chǎn) 停產(chǎn) 歇業(yè)
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檢查情況描述
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一、企業(yè)開展委托生產(chǎn)的實際情況（含委托生產(chǎn)的開始時間、批次、委托方審核供應方情況等）
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二、委托生產(chǎn)質量控制能力情況（含原材料、不合格品控制情況，生產(chǎn)工藝一致性分析情況，抽檢情況，召回情況，不良事件情況等）
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三、企業(yè)人員配置和履職情況（關鍵人員的兼職情況、履職情況等）
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四、委托生產(chǎn)產(chǎn)品追溯情況（各類記錄的真實性和追溯性等）
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五、其他需要描述的情況
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不符合項描述
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檢查依據(jù)
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條款
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不合格情況描述
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檢查員簽字
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年??? 月???? 日
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處理意見
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通過? ?限期整改?
建議停產(chǎn)整改? 移交稽查
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企業(yè)意見
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年???? 月???? 日
（蓋章）?
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備注
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（整改資料接受部門信息描述、幫扶內容描述、體系提升建議和意見描述或者違法行為描述）
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