PLos Genet：逆天了！脂肪含量更高的細胞壽命壽命更長！
在一項新的研究中，來自美國密歇根州立大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，脂肪含量較高的細胞的壽命要比脂肪含量較低的細胞長。相關研究結(jié)果于2016年2月23日發(fā)表在PLoS Genetics期刊上，論文標題為“An Energy-Independent Pro-longevity Function of Triacylglycerol in Yeast”。
這項研究對更大的生物（如人類）產(chǎn)生影響，這是因為這些研究結(jié)果支持一種被稱作“肥胖悖論”的現(xiàn)象。這一概念指的是超重的人具有最低的由各種原因引起的死亡率，然而，足夠奇怪的是，身材苗條的人的死亡率與歸類為微胖界的人大體相當。密歇根州立大學生物化學家和分子生物學家Min-Hao Kuo說，“這種肥胖悖論讓眾多學科的科學家感到困惑。但是當論及作為研究人類衰老的完美模式生物的酵母時，增加細胞中的甘油三酯（或者說脂肪）含量會會延長它們的壽命?！?/SPAN>
Kuo的研究小組是世界上首次證實甘油三酯（triacylglycerol , TAG）含量與壽命之間存在正相關關系。他補充到，這種關聯(lián)支持這種肥胖悖論理論。
TAG是一種在包括動物、植物和真菌在內(nèi)的所有真核生物中發(fā)現(xiàn)的脂質(zhì)。眾所周知，這種脂質(zhì)能夠儲存過多的能量，提供隔熱功能，而且在細胞內(nèi)積累以便應對很多環(huán)境應激。然而，令人費解的是，TAG如何影響壽命。
Kuo說，“我們的小組利用基因方法操縱[酵母中的] 甘油三酯（TAG）產(chǎn)生和降解的能力。通過一番復雜的分析，我們證實通過一種很大程度上不依賴在酵母和人類中常見的其他壽命調(diào)節(jié)途徑的機制保全壽命?！?/SPAN>
Kuo的小組做的第一件事就是剔除TAG肪酶，即將這種脂質(zhì)降解為較小的分子以便用于包括能量獲取在內(nèi)的用途。因為不能夠利用TAG，這些酵母就在它們的細胞中積累脂肪。此外，Kuo和他的同事們還通過增加用于TAG合成的酶表達，增加這種脂肪的產(chǎn)生。
在這兩種情形中，通過阻斷TAG降解和促進它的產(chǎn)生，酵母細胞含有更多的脂肪，擁有更長的壽命。相反地，被剝奪TAG合成能力的酵母細胞比較苗條，但是死得更早。再者，讓在其他方面都正常的酵母菌株過表達TAG脂酶促進TAG降解，這也會讓酵母細胞壽命更短。
有趣的是，這些脂肪含量較高壽命長的酵母細胞似乎并沒有出現(xiàn)明顯的生長缺陷。它們交配，產(chǎn)生子細胞。它們也具有正常的抵抗不同環(huán)境應激的能力。另一方面，其他延長壽命的常用方法，如熱量限制（caloric restriction）和剔除在營養(yǎng)物檢測中起關鍵性作用的基因，經(jīng)常導致細胞生長緩慢，或者對環(huán)境應激耐受性較差。
盡管Kuo的小組猜測這種延長壽命的功能也存在于人類中，但是他們到目前為止還沒有證明在人類中，TAG也能夠?qū)е逻@種耐人尋味的現(xiàn)象。不過，這項研究為研究包括人類在內(nèi)的高級生物的壽命提供一個新的角度。