海南省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)核查的通知
瓊食藥監(jiān)械〔2016〕34號(hào)
?
各有關(guān)企業(yè)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)：
???? 為貫徹落實(shí)《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)）要求，加強(qiáng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督管理，我局將對(duì)本省轄區(qū)內(nèi)在審的醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)中的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、合規(guī)性開(kāi)展監(jiān)督檢查，查處臨床試驗(yàn)違法違規(guī)行為，強(qiáng)化申請(qǐng)人和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的法律意識(shí)、誠(chéng)信意識(shí)、責(zé)任意識(shí)和質(zhì)量意識(shí)?，F(xiàn)將有關(guān)要求通知如下：
一、企業(yè)自查
（一）自本通知發(fā)布之日起，本省已進(jìn)行醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案的單位（含注冊(cè)代理人）且在審的醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人涉及臨床試驗(yàn)的，應(yīng)開(kāi)展臨床試驗(yàn)相關(guān)情況自查，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，原始數(shù)據(jù)保存完整。
（二）2016年6月1日起開(kāi)展的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，應(yīng)嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食藥監(jiān)總局令第25號(hào)）的原則及要求開(kāi)展臨床試驗(yàn)及自查；2016年6月1日之前開(kāi)展的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)依據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（原國(guó)家食藥監(jiān)局令第5號(hào)）開(kāi)展自查，醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑依據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食藥監(jiān)總局2014年通告第16號(hào)）開(kāi)展自查。
二、監(jiān)督檢查
我局將于2016年10月～12月依據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)（2016年）》（附件）組織開(kāi)展本省醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的監(jiān)督檢查。現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)施前，省局將另行通知相關(guān)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、注冊(cè)申請(qǐng)人。
三、問(wèn)題處置
（一）注冊(cè)申請(qǐng)人如認(rèn)為其注冊(cè)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在真實(shí)性和嚴(yán)重合規(guī)性問(wèn)題的，可按照相關(guān)法規(guī)要求主動(dòng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)；我局通知現(xiàn)場(chǎng)檢查后，不再受理相關(guān)注冊(cè)申請(qǐng)人自行撤回申請(qǐng)。
（二）在檢查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在真實(shí)性問(wèn)題的，將根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》第三十九條、《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》第四十九條，對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)作出不予注冊(cè)的決定，并按照《中華人民共和國(guó)行政許可法》第七十八條，對(duì)該注冊(cè)申請(qǐng)自不予注冊(cè)之日起一年內(nèi)不予再次受理；僅存在合規(guī)性問(wèn)題的，對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)資料和監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行安全性和有效性綜合評(píng)價(jià)，作出是否批準(zhǔn)注冊(cè)的決定；對(duì)于2015年7月3日之后實(shí)施的臨床試驗(yàn)未按規(guī)定備案的，按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第六十五條進(jìn)行處理。對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)存在真實(shí)性問(wèn)題的，依據(jù)《中華人民共和國(guó)行政許可法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》等相關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理，對(duì)相應(yīng)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)不予注冊(cè)。不涉及真實(shí)性但存在合規(guī)性問(wèn)題的，對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)資料和監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行安全性有效性綜合評(píng)價(jià)，作出是否批準(zhǔn)注冊(cè)的決定。
?
附件:醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)（2016年）
?
?
??????????????????? 海南省食品藥品監(jiān)督管理局
??????????????????????????? 2016年10月9日
?
（此件主動(dòng)公開(kāi)）
?
附件
醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)
（2016年）
?
第一部分
根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》等相關(guān)要求制訂。
?
|
序號(hào) |
現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn) |
|
1 |
臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性 |
|
1.1 |
臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) |
|
1.1.1 |
是否為經(jīng)資質(zhì)認(rèn)定且在有效期內(nèi)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) |
|
1.1.2 |
是否具有與受試產(chǎn)品相適應(yīng)的條件，包括醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)人員、儀器設(shè)備、場(chǎng)地等 |
|
1.1.3 |
儀器設(shè)備是否具有使用記錄，使用記錄與臨床試驗(yàn)是否吻合 |
|
1.2 |
臨床試驗(yàn)的倫理審查 |
|
1.2.1 |
知情同意書(shū)是否符合有關(guān)要求 |
|
1.2.2 |
受試者受到傷害時(shí)是否給予及時(shí)救助和補(bǔ)償 |
|
1.2.3 |
是否有倫理審查記錄 |
|
1.2.4 |
倫理委員會(huì)是否保存所審查的文件資料，審查的方案/知情同意書(shū)版本及內(nèi)容是否與執(zhí)行的版本及內(nèi)容一致 |
|
1.3 |
臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)或備案情況 |
|
1.3.1 |
需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類(lèi)醫(yī)療器械，是否在臨床試驗(yàn)前獲得批準(zhǔn) |
|
1.3.2 |
是否按規(guī)定向省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局提交備案 |
|
1.4 |
臨床試驗(yàn)協(xié)議/合同 |
|
1.4.1 |
是否簽署臨床試驗(yàn)協(xié)議/合同 |
|
1.4.2 |
協(xié)議/合同內(nèi)容與受試產(chǎn)品信息是否相符 |
|
1.4.3 |
協(xié)議/合同內(nèi)容是否明確各方責(zé)任 |
|
1.4.4 |
協(xié)議/合同的簽署時(shí)間是否在申報(bào)產(chǎn)品檢測(cè)報(bào)告有效期之內(nèi) |
|
2 |
臨床試驗(yàn)部分 |
|
2.1 |
臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備情況 |
|
2.1.1 |
臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和實(shí)施者是否按規(guī)定的格式共同設(shè)計(jì)制定臨床試驗(yàn)方案 |
|
2.1.2 |
臨床試驗(yàn)方案及其修改，是否經(jīng)倫理委員會(huì)審查同意或者備案 |
|
2.1.3 |
實(shí)施者是否向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)須知》，內(nèi)容是否符合有關(guān)要求 |
|
2.1.4 |
實(shí)施者是否對(duì)參加臨床試驗(yàn)人員進(jìn)行了培訓(xùn)，是否有培訓(xùn)記錄 |
|
2.1.5 |
臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否保存受試產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)相關(guān)文件物品的交接記錄 |
|
2.2 |
知情同意情況 |
|
2.2.1 |
已簽署的知情同意書(shū)數(shù)量是否與臨床試驗(yàn)報(bào)告中的病例數(shù)相符（包括篩選失敗病例） |
|
2.2.2 |
簽署的知情同意書(shū)版本是否與倫理審查通過(guò)的版本一致 |
|
2.2.3 |
倫理審查時(shí)間是否早于知情同意書(shū)簽署時(shí)間 |
|
2.2.4 |
知情同意書(shū)簽署的內(nèi)容是否完整、規(guī)范（含臨床試驗(yàn)人員電話(huà)號(hào)碼，簽署日期等） |
|
2.2.5 |
受試者簽署知情同意書(shū)是否為受試者本人或其法定代理人簽署（必要時(shí)核實(shí)受試者參加該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)際情況） |
|
2.3 |
臨床試驗(yàn)實(shí)施情況 |
|
2.3.1 |
臨床試驗(yàn)人員是否熟悉臨床試驗(yàn)方案及相關(guān)資料，并熟悉受試產(chǎn)品的使用 |
|
2.3.2 |
臨床試驗(yàn)過(guò)程是否遵循臨床試驗(yàn)方案,包括受試者入選與排除標(biāo)準(zhǔn)、病例數(shù)、對(duì)照品選擇、試驗(yàn)周期、觀(guān)察指標(biāo)、不良事件處置和記錄等 |
|
2.3.3 |
各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)執(zhí)行的試驗(yàn)方案是否為同一版本（多中心） |
|
2.3.4 |
臨床試驗(yàn)的原始數(shù)據(jù)收集、病例報(bào)告表是否由臨床試驗(yàn)人員簽字 |
|
2.3.5 |
臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析是否由試驗(yàn)方案規(guī)定的人員、按照規(guī)定的方法完成 |
|
2.3.6 |
是否對(duì)臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)查，是否有監(jiān)查記錄 |
|
3 |
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理 |
|
3.1 |
是否具有病例篩選入選記錄及病例鑒認(rèn)文件 |
|
3.2 |
病例篩選入選記錄及病例鑒認(rèn)文件中篩選、入選和完成例數(shù)是否與臨床試驗(yàn)報(bào)告中信息相符 |
|
3.3 |
受試者鑒認(rèn)文件或者篩選入選記錄等是否可以溯源，并且具有關(guān)聯(lián)性 |
|
3.4 |
試驗(yàn)中生成的檢測(cè)報(bào)告或結(jié)果中的數(shù)據(jù)是否可以溯源 |
|
3.5 |
病例報(bào)告表填寫(xiě)是否完整 |
|
3.6 |
病例報(bào)告表中填寫(xiě)的內(nèi)容是否在原始病歷、檢驗(yàn)記錄等原始記錄中可追溯 |
|
3.7 |
臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不良事件是否均按規(guī)定記錄和處理，并與臨床試驗(yàn)報(bào)告一致 |
|
3.8 |
嚴(yán)重不良事件是否按規(guī)定記錄、報(bào)告監(jiān)管部門(mén)，并與臨床試驗(yàn)報(bào)告一致 |
|
4 |
受試產(chǎn)品的管理 |
|
4.1 |
該產(chǎn)品是否有具備資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的結(jié)論合格的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告 |
|
4.2 |
受試產(chǎn)品的管理記錄（包括運(yùn)輸、接收、處理、儲(chǔ)存、分發(fā)、回收與銷(xiāo)毀等）是否完整，數(shù)量是否相符 |
|
4.3 |
受試產(chǎn)品的運(yùn)輸條件、儲(chǔ)存溫度、儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí)間、安全有效期等是否符合要求 |
|
4.4 |
受試產(chǎn)品是否與檢測(cè)報(bào)告、臨床試驗(yàn)報(bào)告中的產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格型號(hào)一致 |
|
5 |
申報(bào)資料的情況 |
|
5.1 |
注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)方案版本及內(nèi)容是否與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的版本及內(nèi)容一致 |
|
5.2 |
注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)報(bào)告版本及內(nèi)容是否與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的版本及內(nèi)容一致 |
|
5.3 |
注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)報(bào)告中數(shù)據(jù)是否與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的原始記錄和原始數(shù)據(jù)一致 |
|
5.4 |
注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)報(bào)告中臨床試驗(yàn)人員簽名及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽章是否屬實(shí) |
?
第二部分
（體外診斷試劑）
?
根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和體外診斷試劑臨床試驗(yàn)（研究）技術(shù)指導(dǎo)原則等相關(guān)要求制訂。
|
序號(hào) |
現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn) |
|
1 |
臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性 |
|
1.1 |
臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) |
|
1.1. |
是否為省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位，對(duì)于特殊使用目的的體外診斷試劑，可在市級(jí)以上疾病預(yù)防控制中心、專(zhuān)科醫(yī)院或檢驗(yàn)檢疫所、戒毒中心等單位開(kāi)展 |
|
1.1.2 |
是否具有與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員、儀器設(shè)備、場(chǎng)地等 |
|
1.1.3 |
儀器設(shè)備是否具有使用記錄，使用記錄與臨床試驗(yàn)是否吻合 |
|
1.2 |
臨床試驗(yàn)的倫理審查 |
|
1.2.1 |
知情同意書(shū)是否符合有關(guān)要求（客觀(guān)上不可能獲得受試者知情同意，經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后可免于受試者的知情同意） |
|
1.2.2 |
是否有倫理審查文件 |
|
1.2.3 |
倫理委員會(huì)是否保存所審查的文件資料，審查的方案/知情同意書(shū)版本及內(nèi)容是否與執(zhí)行的版本及內(nèi)容一致 |
|
1.3 |
臨床試驗(yàn)備案情況 |
|
1.3.1 |
是否按規(guī)定向省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局提交備案 |
|
1.4 |
臨床試驗(yàn)協(xié)議/合同 |
|
1.4.1 |
是否簽署臨床試驗(yàn)協(xié)議/合同 |
|
1.4.2 |
協(xié)議/合同內(nèi)容是否與試驗(yàn)用體外診斷試劑信息相符 |
|
1.4.3 |
是否制定文件明確各方的職責(zé)分工 |
|
2 |
臨床試驗(yàn)部分 |
|
2.1 |
臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備情況 |
|
2.1.1 |
申請(qǐng)人是否與各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)商制定統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)方案 |
|
2.1.2 |
臨床試驗(yàn)方案及其修改是否經(jīng)倫理委員會(huì)審查同意或者備案 |
|
2.1.3 |
申請(qǐng)人是否根據(jù)臨床試驗(yàn)方案制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并對(duì)參加試驗(yàn)的所有研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用體外診斷試劑使用的培訓(xùn)，是否有培訓(xùn)記錄 |
|
2.1.4 |
臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否具有試驗(yàn)用體外診斷試劑及相關(guān)文件物品的交接記錄 |
|
2.2 |
知情同意情況（免知情同意除外） |
|
2.2.1 |
已簽署的知情同意書(shū)數(shù)量是否與臨床試驗(yàn)報(bào)告中的病例數(shù)相符（包括篩選失敗病例） |
|
2.2.2 |
簽署的知情同意書(shū)版本是否與倫理審查通過(guò)的版本一致 |
|
2.2.3 |
倫理審查時(shí)間是否早于知情同意書(shū)簽署時(shí)間 |
|
2.2.4 |
知情同意書(shū)簽署的內(nèi)容是否完整、規(guī)范（含臨床試驗(yàn)人員電話(huà)號(hào)碼，簽署日期等） |
|
2.2.5 |
受試者簽署知情同意書(shū)是否為受試者本人或其法定代理人簽署（必要時(shí)核實(shí)受試者參加該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)際情況） |
|
2.3 |
臨床試驗(yàn)實(shí)施情況 |
|
2.3.1 |
申請(qǐng)人是否與臨床試驗(yàn)工作人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)的預(yù)試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)工作人員是否掌握試驗(yàn)用體外診斷試劑所適用的儀器、操作方法、技術(shù)性能等 |
|
2.3.2 |
臨床試驗(yàn)過(guò)程是否遵循臨床試驗(yàn)方案 |
|
2.3.3 |
各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)執(zhí)行的試驗(yàn)方案是否統(tǒng)一 |
|
2.3.4 |
臨床試驗(yàn)的原始數(shù)據(jù)收集、病例報(bào)告表（如適用）是否由臨床試驗(yàn)工作人員簽字 |
|
2.3.5 |
臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析是否由試驗(yàn)方案規(guī)定的人員、按照規(guī)定的方法完成 |
|
2.3.6 |
申請(qǐng)人是否對(duì)臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)查，是否有監(jiān)查記錄 |
|
3 |
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理 |
|
3.1 |
是否具有病例篩選入選記錄及病例鑒認(rèn)文件（如適用） |
|
3.2 |
病例篩選入選記錄及病例鑒認(rèn)文件（如適用）中篩選、入選和完成例數(shù)是否與臨床試驗(yàn)報(bào)告中信息相符 |
|
3.3 |
病例篩選入選記錄及受試者鑒認(rèn)文件（如適用）等是否可以溯源，并且具有關(guān)聯(lián)性 |
|
3.4 |
試驗(yàn)中生成的檢測(cè)報(bào)告或結(jié)果中的數(shù)據(jù)是否可以溯源 |
|
3.5 |
病例報(bào)告表中填寫(xiě)的內(nèi)容是否在原始病歷、檢驗(yàn)記錄等原始記錄中可追溯（如適用） |
|
3.6 |
病例報(bào)告表填寫(xiě)是否完整（如適用） |
|
3.7 |
臨床試驗(yàn)中的所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)，是否試驗(yàn)操作者、復(fù)核者簽字，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章 |
|
4 |
試驗(yàn)用體外診斷試劑的管理? |
|
4.1 |
該產(chǎn)品是否具有具備資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的結(jié)論合格的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告 |
|
4.2 |
管理記錄（包括運(yùn)輸、接收、處理、儲(chǔ)存、分發(fā)、回收與銷(xiāo)毀等）是否完整，數(shù)量是否相符 |
|
4.3 |
運(yùn)輸條件、儲(chǔ)存溫度、儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí)間、安全有效期等是否符合要求 |
|
4.4 |
是否與檢測(cè)報(bào)告、臨床試驗(yàn)報(bào)告中的產(chǎn)品名稱(chēng)一致、規(guī)格型號(hào)相符 |
|
5 |
臨床試驗(yàn)用樣本的管理? |
|
5.1 |
臨床試驗(yàn)用樣本來(lái)源、編號(hào)、保存、使用、留存、銷(xiāo)毀的各環(huán)節(jié)是否有原始記錄 |
|
5.2 |
臨床試驗(yàn)用樣本檢測(cè)與臨床試驗(yàn)方案規(guī)定一致，是否具有完整的原始記錄 |
|
5.3 |
臨床試驗(yàn)用樣本是否重復(fù)使用，如有，應(yīng)提供相應(yīng)說(shuō)明 |
|
6 |
申報(bào)資料的情況 |
|
6.1 |
注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)方案版本及內(nèi)容是否與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的版本及內(nèi)容一致 |
|
6.2 |
注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)報(bào)告版本及內(nèi)容是否與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的版本及內(nèi)容一致 |
|
6.3 |
注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)報(bào)告中數(shù)據(jù)是否與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的原始記錄和原始數(shù)據(jù)一致 |
|
6.4 |
注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)報(bào)告中臨床試驗(yàn)人員簽名及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽章是否屬實(shí) |