新技術(shù)，讓T細(xì)胞免疫療法更好
近幾年，T細(xì)胞免疫療法引發(fā)了新的研究浪潮，這種“活的”療法是通過(guò)對(duì)患者的T細(xì)胞進(jìn)行改造，裝上能夠指引免疫細(xì)胞靶向癌細(xì)胞的蛋白，從而使其能夠攻擊并殺死癌細(xì)胞。目前的實(shí)驗(yàn)療法需要準(zhǔn)備數(shù)周，且很難估計(jì)工程T細(xì)胞的療效。
日前，發(fā)表在《Nature Biotechnology》上的一項(xiàng)研究中，弗雷德哈欽森癌癥研究中心的免疫治療研究者Stanley Riddell博士領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家小組設(shè)計(jì)了一種能夠加速T細(xì)胞生長(zhǎng)，改善細(xì)胞免疫療法抗癌效果的新技術(shù)。
研究中，科學(xué)家們使用了一種能夠純化和追蹤T細(xì)胞的新型合成蛋白標(biāo)記Strep-tag II，它能夠修飾TCRs和CARs。他們?cè)诹馨土鲂∈竽Ｐ椭屑叭祟惏┘?xì)胞中驗(yàn)證了這一技術(shù)的效果。Riddell表示，由于癌癥發(fā)展有時(shí)非?？欤虼丝s短工程T細(xì)胞的制作時(shí)間非常關(guān)鍵，這項(xiàng)新技術(shù)有望在3-5天內(nèi)準(zhǔn)備好細(xì)胞產(chǎn)品。
此外，通過(guò)插入Strep-tag到T細(xì)胞受體的胞外域，研究小組能夠?qū)?/SPAN>CAR-T細(xì)胞的選擇純度提高至95%。在無(wú)Strep-tag的情況下，CAR-T細(xì)胞的純度通常是一個(gè)變量，且小于50%。研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)引入某種抗體與Strep-tag蛋白相互作用時(shí)，抗癌T細(xì)胞的激活能夠提高近200倍。
盡管還未在人體上進(jìn)行試驗(yàn)，但研究人員相信這一新方法可以從以下幾個(gè)方面改善目前的T細(xì)胞療法：1）增加細(xì)胞的效力；2）產(chǎn)生更多抗癌T細(xì)胞；3）通過(guò)添加一個(gè)潛在“殺手開(kāi)關(guān)”，在發(fā)生毒副作用時(shí)，快速使患者體內(nèi)的細(xì)胞失效；4）減少免疫細(xì)胞處理時(shí)間，從目前的14-20天降至9天或者更少。
科學(xué)家們表示，總體而言，該研究證明添加Strep-tag II可提供一個(gè)受體固有的表面標(biāo)記，賦予了工程T細(xì)胞更多的功能；同時(shí)將推動(dòng)T細(xì)胞免疫療法臨床應(yīng)用中細(xì)胞產(chǎn)品的監(jiān)控和分析，有助于建立更好的生產(chǎn)規(guī)范。未來(lái)，免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化面臨的挑戰(zhàn)更多是在產(chǎn)品安全性、有效性、成本控制、產(chǎn)業(yè)鏈建設(shè)等方面。