Nature重磅結(jié)論:胰腺癌是4種獨立疾病
2月24日,在線發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究中,澳大利亞研究人員領(lǐng)導的一個國際研究小組對胰腺癌的遺傳學進行了分析,揭示了胰腺癌實際上是4種獨立的疾病,每一種都有不同的基因觸發(fā)(genetic triggers)和生存率;這一研究結(jié)果為更精準的診斷和治療奠定了基礎(chǔ)。
這項重要的發(fā)現(xiàn)還包括了正常胰腺組織轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤過程中的10條遺傳途徑,其中一些過程與膀胱癌和肺癌相關(guān),這也為使用這些癌癥的治療方式來治療胰腺癌提供了可能性。領(lǐng)導這一研究的墨爾本大學癌癥研究中心的Sean Grimmond教授說:“我們迫切需要了解更多胰腺癌的遺傳原因,因為大多數(shù)患者被確診后只能活幾個月。”
胰腺癌四種亞型
研究中,這個國際科學家團隊首次進行了整合的基因組分析。他們結(jié)合了多種技術(shù)的檢測結(jié)果,檢測內(nèi)容不僅包括基因序列,還包括結(jié)構(gòu)突變和基因活性。七年來,科學家們分析了456名患者的胰腺腫瘤基因組,鑒定出了10個遺傳通路中的32個基因。
進一步的基因活性分析鑒定了4種不同腫瘤亞型,分別為:Squamous、Pancreatic Progenitor、Immunogenic 和 ADEX (Aberrantly Differentiated Endocrine eXocrine)。這一研究表明,胰腺癌最好被區(qū)分為四種獨立的疾病,它們各自擁有不同的生存率、治療方法和遺傳學特征。舉例來說,Squamous型胰腺癌患者的平均存活期只有4個月,約是其它類型的一半。
研究結(jié)果還表明,許多與Squamous型胰腺癌相關(guān)的基因在其它鱗狀類型腫瘤中也會高度表達;Pancreatic Progenitor型胰腺癌的特征與調(diào)節(jié)胰腺早期胚胎發(fā)育的基因網(wǎng)絡(luò)有關(guān)。ADEX型胰腺癌的鑒定與胰腺發(fā)育和分化后期階段非常重要的轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)有關(guān),這一類型其實是Pancreatic Progenitor型的一個子類。此外,Immunogenic型胰腺癌會表現(xiàn)出顯著的免疫滲透,同時與Pancreatic Progenitor型共享許多特征。
應(yīng)用前景
大多數(shù)被診斷為胰腺癌的患者會被告知他們的生命將剩下不到一年,5年生存率不到5%,其中僅有1%的人確診10年后依然存活,這一生存率40年都未改變。確定患者的所屬亞型能夠幫助醫(yī)生提供更準確的診斷和治療建議。Immunogenic型胰腺癌或許會成為癌癥免疫療法的有效響應(yīng)類型。
同時,遺傳機制的鑒定為抗癌藥的研發(fā)提供了良好的分子基礎(chǔ)。英國Cancer Research的Emma Smith博士說:“鑒定不同的胰腺癌類型,揭示疾病的復(fù)雜性是找到更有效療法的重要步驟,這將幫助患者獲得更合適的治療方案。”