??? 2021年2月9日，國務(wù)院發(fā)布第739號令，公布新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（以下簡稱新《條例》），該條例將于2021年6月1日起施行。新《條例》對醫(yī)療器械臨床評價相關(guān)要求進(jìn)行了全面修訂，包括免于進(jìn)行臨床評價的情形（第二十四條）、臨床評價路徑和應(yīng)當(dāng)開展臨床試驗的醫(yī)療器械（第二十五條）、鼓勵和支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試驗（第二十六條），臨床試驗審批的默示許可（第二十七條），臨床試驗的倫理審查和知情同意（第二十八條）、臨床急需醫(yī)療器械的拓展使用（第二十九條）等方面。
本文從新《條例》醫(yī)療器械臨床評價相關(guān)要求的修訂背景、修訂內(nèi)容、現(xiàn)實意義以及落實措施展開，闡明新《條例》如何以法規(guī)形式鞏固審評審批制度的改革成果，并從制度層面推動醫(yī)療器械臨床評價改革向縱深化發(fā)展，進(jìn)一步促進(jìn)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，以更好滿足人民對高質(zhì)量高性能醫(yī)療器械的需求。
修訂背景：審評審批制度的改革成果和中國主導(dǎo)制定的國際協(xié)調(diào)文件
?。ㄒ唬╈柟趟幤丰t(yī)療器械審評審批制度的改革成果
2017年10月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出改革臨床試驗管理的要求。
經(jīng)過三年的改革實踐，在臨床評價規(guī)范性文件的制定和具體產(chǎn)品的審評方面，取得了階段性成果，有效促進(jìn)了創(chuàng)新醫(yī)療器械的加快上市，以及臨床急需醫(yī)療器械的患者可及?！夺t(yī)療器械拓展性臨床試驗管理規(guī)定（試行）》《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》等文件的發(fā)布和實施，豐富和拓寬了臨床數(shù)據(jù)的來源，解決了如何開展臨床試驗的問題，產(chǎn)生了臨床評價的新方法和新工具，形成了科學(xué)的臨床評價思路。在具體產(chǎn)品的審評審批工作中，各類產(chǎn)品的臨床評價路徑在監(jiān)管機(jī)構(gòu)和業(yè)界基本達(dá)成共識，產(chǎn)品注冊和許可事項變更項目中臨床試驗比例得到有效降低，處于合理水平。
?。ǘ┞鋵嵵袊鲗?dǎo)制定的臨床評價國際協(xié)調(diào)文件
2018年3月，由國家藥品監(jiān)督管理局提出的“醫(yī)療器械臨床評價（MDCE）”新項目建議，在醫(yī)療器械國際監(jiān)管者論壇（IMDRF）第13次IMDRF管理委員會會議上成功立項。2019年9月，由中國監(jiān)管機(jī)構(gòu)牽頭，國際主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)參與制定的項目成果文件《臨床證據(jù)-主要定義和概念》《臨床評價》《臨床試驗》在第16次IMDRF管理委員會會議上順利通過，作為醫(yī)療器械臨床評價領(lǐng)域的國際協(xié)調(diào)文件在IMDRF官網(wǎng)上正式發(fā)布。
三個國際協(xié)調(diào)文件全面、系統(tǒng)地闡明了醫(yī)療器械臨床評價領(lǐng)域的相關(guān)問題，包括主要定義和概念，臨床評價的作用、范圍、流程、路徑和數(shù)據(jù)來源，何時需要以及如何開展臨床試驗等。上述文件既是國際上醫(yī)療器械臨床評價新理念、新思路和新方法的有效反映，更是中國審評審批制度改革成果的集中體現(xiàn)。中國作為IMDRF成員國，作為上述協(xié)調(diào)文件的牽頭起草者，需按照IMDRF標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，實施已發(fā)布的協(xié)調(diào)文件。
修訂內(nèi)容：建立與產(chǎn)品特征和臨床風(fēng)險相適應(yīng)的、明晰的臨床評價要求
通過全面梳理、深入分析和精準(zhǔn)提煉審評審批制度的改革成果和國際協(xié)調(diào)文件的相關(guān)要求，新《條例》以高度概括的語言對臨床評價相關(guān)條款進(jìn)行了修訂。
（一）首次提出“可以免于進(jìn)行臨床評價的情形”
第二十四條提出“醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊、備案，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床評價，但是符合下列情形之一，可以免于進(jìn)行臨床評價：
工作機(jī)理明確、設(shè)計定型，生產(chǎn)工藝成熟，已上市的同品種醫(yī)療器械臨床應(yīng)用多年且無嚴(yán)重不良事件記錄，不改變常規(guī)用途的；
其他通過非臨床評價能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的”。
?。ǘ┟魑硎觥斑M(jìn)行醫(yī)療器械臨床評價的路徑”，準(zhǔn)確界定“應(yīng)當(dāng)開展臨床試驗的醫(yī)療器械”
第二十五條明確“進(jìn)行醫(yī)療器械臨床評價，可以根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特征、臨床風(fēng)險、已有臨床數(shù)據(jù)等情形，通過開展臨床試驗，或者通過對同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價，證明醫(yī)療器械安全、有效”。
“按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定，進(jìn)行醫(yī)療器械臨床評價時，已有臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)不足以確認(rèn)產(chǎn)品安全、有效的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)開展臨床試驗”。
?。ㄈ┰趶?qiáng)化臨床試驗質(zhì)量管理的基礎(chǔ)上，支持和鼓勵醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展醫(yī)療器械臨床試驗
在規(guī)范臨床試驗質(zhì)量管理、臨床試驗備案和臨床試驗機(jī)構(gòu)備案的基礎(chǔ)上，第二十六條進(jìn)一步提出“國家支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試驗，將臨床試驗條件和能力評價納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)等級評審，鼓勵醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展創(chuàng)新醫(yī)療器械臨床試驗”。第二十八條強(qiáng)調(diào)開展醫(yī)療器械臨床試驗，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行倫理審查，獲得受試者知情同意，不得收取與臨床試驗有關(guān)的費(fèi)用。
?。ㄋ模└唢L(fēng)險臨床試驗審批實行“默示許可”
第三類醫(yī)療器械臨床試驗對人體具有較高風(fēng)險的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。第二十七條明確指出，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門審批臨床試驗，“自受理申請之日起60個工作日內(nèi)作出決定并通知臨床試驗申辦者。逾期未通知的，視為同意”。
（五）拓展使用“治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的醫(yī)療器械”
第二十九條提出，“對正在開展臨床試驗的用于嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的醫(yī)療器械，經(jīng)醫(yī)學(xué)觀察可能使患者獲益，經(jīng)倫理審查、知情同意后，可以在開展醫(yī)療器械臨床試驗的機(jī)構(gòu)內(nèi)免費(fèi)用于其他病情相同的患者，其安全性數(shù)據(jù)可以用于醫(yī)療器械注冊申請”。
修訂意義：進(jìn)一步保障產(chǎn)品安全有效，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展
（一）嚴(yán)守產(chǎn)品安全有效底線，保護(hù)人民生命安全和身體健康
以醫(yī)療器械安全有效為目標(biāo)，綜合考慮產(chǎn)品設(shè)計特征、臨床風(fēng)險、應(yīng)用歷史等因素，設(shè)置與之相適應(yīng)的臨床評價要求。對于非臨床評價能夠證明產(chǎn)品安全、有效的，免于進(jìn)行臨床評價；進(jìn)行臨床評價的，可通過對同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價，證明產(chǎn)品安全有效；當(dāng)已有臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)不足以確認(rèn)產(chǎn)品安全、有效的，應(yīng)當(dāng)開展臨床試驗。分層次的臨床評價要求，與具體產(chǎn)品的安全有效性評價相適應(yīng)，且臨床評價目標(biāo)明確、重點突出，有利于嚴(yán)守安全有效底線，保護(hù)人民生命安全和身體健康。
?。ǘ┻M(jìn)一步明確臨床評價要求，合理降低行業(yè)負(fù)擔(dān)，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展
新《條例》明確指出臨床評價的路徑和相關(guān)要求，即同品種臨床評價路徑和臨床試驗路徑。對于是否開展臨床試驗，從現(xiàn)行《條例》“申請第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗”到新《條例》“進(jìn)行醫(yī)療器械臨床評價時，不足以確認(rèn)產(chǎn)品安全、有效的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)開展臨床試驗”，確定了根據(jù)產(chǎn)品安全有效性評價的需要，決定是否開展臨床試驗的原則，大大縮小了開展臨床試驗的范圍，與國際協(xié)調(diào)文件的臨床試驗決策思路一致，合理降低了行業(yè)負(fù)擔(dān)，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。
?。ㄈ┕膭詈椭С轴t(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試驗，為臨床評價提供高質(zhì)量數(shù)據(jù)
新《條例》明確指出，國家支持和鼓勵醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試驗，并將臨床試驗條件和能力評價納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)等級評審，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)積極開展醫(yī)療器械臨床試驗、提高臨床試驗的能力和水平，注入了驅(qū)動力，有利于提高臨床試驗質(zhì)量，為醫(yī)療器械臨床評價提供高質(zhì)量的數(shù)據(jù)。
?。ㄋ模┳裱茖W(xué)原則，強(qiáng)調(diào)規(guī)范管理，拓展國際視野，推動醫(yī)療器械臨床評價改革向縱深化發(fā)展
基于產(chǎn)品安全有效性評價的需要，設(shè)置不同的臨床評價要求，決策是否開展臨床試驗，遵循了臨床評價的科學(xué)原則；藥品監(jiān)督管理部門制定相關(guān)指南及目錄，強(qiáng)調(diào)了臨床評價的規(guī)范化管理以及相關(guān)要求的公開透明；臨床評價的整體要求，與IMDRF國際協(xié)調(diào)文件高度一致，體現(xiàn)了國際視野，有利于申請人的臨床評價文件在不同國家和地區(qū)間的互通互用。
落實措施：構(gòu)建醫(yī)療器械臨床評價通用指導(dǎo)原則體系，有效指導(dǎo)臨床評價工作的開展
為貫徹落實新《條例》中臨床評價的相關(guān)要求，將發(fā)布系列配套的臨床評價通用技術(shù)指導(dǎo)原則，包括《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（修訂）》《醫(yī)療器械臨床評價報告撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（修訂）》等。上述指導(dǎo)原則和審評審批制度改革中發(fā)布臨床評價相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則一起，初步構(gòu)建了醫(yī)療器械臨床評價通用指導(dǎo)原則體系（見表），有效指導(dǎo)監(jiān)管機(jī)構(gòu)和行業(yè)開展相關(guān)工作。
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?? 作者：國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心主任 孫磊