中科院發(fā)現(xiàn)脂肪含量增加或與鐵過載相關(guān)
近日，中科院昆明動物所梁斌課題組研究發(fā)現(xiàn)，鐵過載會導致秀麗線蟲鐵蛋白表達上升、脂肪含量增加。該研究已在線發(fā)表于《遺傳學》。
大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，機體鐵和血清中鐵蛋白（動態(tài)儲存鐵的蛋白質(zhì)）的含量與肥胖及肥胖相關(guān)疾?。ㄈ缣悄虿 ⒅靖危└叨认嚓P(guān)，而降低鐵和鐵蛋白含量可以緩解這些代謝性疾病癥狀。然而，鐵過載導致的脂肪積累分子機制未知。
模式生物秀麗線蟲生活周期短，易于開展大規(guī)模遺傳篩選，研究人員發(fā)現(xiàn)，和哺乳動物一樣，鐵過載可導致秀麗線蟲鐵蛋白表達上升、脂肪含量增加。
研究發(fā)現(xiàn)，線蟲體內(nèi)鐵過載會使血清—糖皮質(zhì)激素誘導激酶SGK-1表達增加，作用于脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白ACS-20，將食物中大量脂類轉(zhuǎn)運入細胞內(nèi)，通過細胞內(nèi)的脂滴蛋白將脂類轉(zhuǎn)運到脂滴中儲存起來，大量脂肪的積累導致線蟲肥胖。同時，細胞色素P450 家族的CYP-23A1 起到了平衡脂肪代謝與鐵代謝的作用，敲除CYP-23A1 基因?qū)е戮€蟲對鐵過載更加敏感，更多的脂肪在細胞內(nèi)積累。
該研究表明，血清—糖皮質(zhì)激素誘導激酶SGK-1是一個新的調(diào)控鐵代謝和脂代謝的核心基因。由于SGK-1敲除的小鼠無其他明顯表型，因此SGK-1有望作為治療鐵過載導致的肥胖及肥胖相關(guān)代謝性疾病的潛在靶標。