從1996年國際標(biāo)準化組織（ISO）發(fā)布實施ISO13485標(biāo)準以來已經(jīng)過去整整20年。ISO13485標(biāo)準作為一個受到全球醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)界、監(jiān)管部門及社會高度重視和廣泛認可的國際標(biāo)準，被很多國家轉(zhuǎn)化為本國標(biāo)準，并在醫(yī)療器械領(lǐng)域貫徹執(zhí)行，其先進理念、要求、方法與醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)相結(jié)合產(chǎn)生了巨大力量，推動醫(yī)療器械行業(yè)法規(guī)的實施，建立規(guī)范的質(zhì)量管理體系，保障醫(yī)療器械安全有效。在2016年3月，新版ISO13485：2016《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》標(biāo)準發(fā)布實施后，國家食品藥品監(jiān)管總局及時進行標(biāo)準轉(zhuǎn)化，于2017年2月4日發(fā)布公告，推出備受業(yè)界矚目的YY/T0287-2017 idt ISO13485：2016《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》標(biāo)準。此舉無疑將為我國醫(yī)療器械行業(yè)帶來重大且深遠的影響。為使各界清晰地理解新版標(biāo)準，總局日前就ISO13485標(biāo)準的發(fā)展歷程、修訂思路和重要變化做出解讀。
? ? ——編者
? ? 20年發(fā)布三版 ?我國始終同步
? ? ISO13485標(biāo)準此前經(jīng)歷了兩個版本。1996年ISO發(fā)布了ISO13485：1996《質(zhì)量體系-醫(yī)療器械-ISO9001應(yīng)用的專用要求》標(biāo)準。該標(biāo)準不是獨立標(biāo)準，而是要和ISO9001：1994標(biāo)準聯(lián)合使用。2003年，國際標(biāo)準化組織醫(yī)療器械質(zhì)量管理和通用要求技術(shù)委員會（ISO/TC210）修訂1996版ISO13485標(biāo)準后，發(fā)布了ISO13485：2003《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》標(biāo)準。該標(biāo)準是專用于醫(yī)療器械領(lǐng)域的獨立標(biāo)準。
? ? 近年來，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)鏈延伸和日趨復(fù)雜，公眾對醫(yī)療器械安全、有效提出了新需求。ISO依據(jù)世界各國醫(yī)療器械法規(guī)的重大變化和調(diào)整、質(zhì)量管理技術(shù)發(fā)展的實踐、醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需要，以及ISO13485標(biāo)準用戶調(diào)查的反饋意見，于2011年啟動2003版ISO13485標(biāo)準修訂工作，以便加強該標(biāo)準和醫(yī)療器械法規(guī)的兼容性，滿足用戶不斷增長的需求和期望，實現(xiàn)ISO13485標(biāo)準的價值。2016年3月1日，ISO/TC210正式發(fā)布實施第三版ISO13485標(biāo)準。
? ? 由于ISO13485標(biāo)準的宗旨和醫(yī)療器械法規(guī)的目標(biāo)高度契合，與醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)界及社會公眾的期望完全一致，因此一經(jīng)發(fā)布，就得到全球醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)界、監(jiān)管部門及社會的高度重視及廣泛認可。很多國家將ISO13485標(biāo)準轉(zhuǎn)化為本國標(biāo)準，在醫(yī)療器械領(lǐng)域貫徹實施。
? ? 我國政府高度重視ISO13485標(biāo)準，醫(yī)療器械監(jiān)管部門積極跟蹤ISO13485標(biāo)準的制修訂過程，分別在1996年和2003年ISO13485標(biāo)準發(fā)布后即等同采用轉(zhuǎn)化為行業(yè)標(biāo)準YY/T 0287-1996和YY/T 0287-2003標(biāo)準，確保我國行業(yè)標(biāo)準發(fā)布和國際標(biāo)準保持同步。
? ? 在2016版ISO13485頒布實施后，總局及時將該標(biāo)準轉(zhuǎn)化為YY/T0287-2017 idt ISO13485：2016《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》標(biāo)準，于日前予以發(fā)布，并將于今年5月1日起施。YY/T0287-2017標(biāo)準的發(fā)布實施將對醫(yī)療器械行業(yè)產(chǎn)生重大和深遠的影響。
??? 條主線主導(dǎo) ?重視法規(guī)兼容
? ? 新版ISO13485標(biāo)準由ISO/TC210負責(zé)修訂。我國醫(yī)療器械質(zhì)量管理和通用要求標(biāo)準化技術(shù)委員會（SAC/TC221）一直跟蹤并積極參與修訂各階段草案，提交修訂的意見和建議，并投票表決。按照ISO制修訂標(biāo)準的要求，制修訂ISO標(biāo)準過程分為準備階段、啟動階段、草案階段、正式標(biāo)準發(fā)布階段。為修訂2003版ISO13485標(biāo)準，ISO/TC210制定了《ISO13485修訂的設(shè)計規(guī)范》，確定了修訂標(biāo)準的主要方向和要求，用于指導(dǎo)標(biāo)準修訂的起草和驗證工作。
? ? 1.提升標(biāo)準和法規(guī)兼容性
? ? ISO13485標(biāo)準的名稱開宗明義地指出“用于法規(guī)的要求”，說明了標(biāo)準和法規(guī)的緊密關(guān)系。新版標(biāo)準修訂的重要目標(biāo)一方面要繼續(xù)保持ISO13485標(biāo)準在醫(yī)療器械領(lǐng)域應(yīng)用的通用性，另一方面要進一步強調(diào)標(biāo)準和法規(guī)的緊密關(guān)系，并提升新版標(biāo)準要求和法規(guī)要求的兼容性。這就是既要避免標(biāo)準要求和法規(guī)要求不必要的重復(fù)，又要避免二者的相互矛盾。為提升兼容性，在標(biāo)準修訂過程中匯集了相關(guān)國家和地區(qū)的醫(yī)療器械法規(guī)和監(jiān)管要求，以使標(biāo)準的質(zhì)量管理體系要求適應(yīng)不同國家和地區(qū)的法規(guī)要求的差異，有助于醫(yī)療器械組織在實施標(biāo)準時貫徹相關(guān)的法規(guī)要求。
? ? 2.要求應(yīng)清晰明確
? ? 新版標(biāo)準的要求應(yīng)對于標(biāo)準的預(yù)期使用者是持續(xù)的、適當(dāng)?shù)?，要有利于醫(yī)療器械組織的實施；應(yīng)有助于醫(yī)療器械監(jiān)管機構(gòu)和認證機構(gòu)等相關(guān)方的評價客觀一致；應(yīng)能適應(yīng)醫(yī)療器械新產(chǎn)品、新技術(shù)和質(zhì)量管理體系技術(shù)的發(fā)展；應(yīng)避免質(zhì)量管理體系以外的要求，包括不適合作為質(zhì)量管理體系要求的監(jiān)管要求；應(yīng)覆蓋醫(yī)療器械產(chǎn)品和服務(wù)的全生命周期，適用于所有規(guī)模和類型的醫(yī)療器械組織，也可用于醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)鏈的供方和外部方。
?
? ? 3.要求應(yīng)覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈和產(chǎn)品全生命周期
? ? 新版標(biāo)準的要求應(yīng)覆蓋醫(yī)療器械產(chǎn)品和服務(wù)的全生命周期，適用于所有規(guī)模和類型的醫(yī)療器械組織，也可用于醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)鏈的供方和外部方。
? ? 4.結(jié)構(gòu)和模式保持不變
? ? 新版標(biāo)準繼續(xù)采用以過程為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理體系模式，總體結(jié)構(gòu)保持不變，仍是八章加兩個附錄的結(jié)構(gòu)，但新版標(biāo)準條款層次由原來的4個改變?yōu)?/SPAN>3個，有些條款的編排順序作了適當(dāng)調(diào)整，以利于標(biāo)準的貫徹實施。
? ? 在標(biāo)準修訂過程中，ISO/TC210的有些成員提出新版標(biāo)準是否同ISO9001：2015標(biāo)準一樣，采用《ISO/IEC導(dǎo)則 第1部分：技術(shù)工作程序》的附則SL的附錄2給出的管理體系標(biāo)準的高級構(gòu)。ISO/TC210經(jīng)過討論，決定新版標(biāo)準仍然采用2003版ISO13485標(biāo)準總體結(jié)構(gòu)保持不變，原因有二：①ISO13485標(biāo)準一個主要特點是該標(biāo)準與各國和地區(qū)醫(yī)療器械法規(guī)緊密聯(lián)系。目前，很多國家和地區(qū)的醫(yī)療器械法規(guī)都不同程度地參照或借鑒ISO13485標(biāo)準的要求，如歐盟、加拿大、澳大利亞等直接將ISO13485標(biāo)準作為具有法規(guī)性質(zhì)的要求實施監(jiān)管，甚至有的成員認為ISO13485標(biāo)準已經(jīng)成為世界性的醫(yī)療器械監(jiān)管模板。為有利于醫(yī)療器械法規(guī)實施的相對穩(wěn)定性和權(quán)威性，有助于強化對醫(yī)療器械的監(jiān)管，ISO/TC210采取比較謹慎的態(tài)度，決定新版標(biāo)準采用2003版ISO13485標(biāo)準的總體結(jié)構(gòu)保持不變。②ISO/TC210希望通過總結(jié)ISO9001：2015標(biāo)準應(yīng)用管理體系高級結(jié)構(gòu)實踐的經(jīng)驗，在此基礎(chǔ)上再結(jié)合醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)實際，以便更好地采用ISO提出的管理體系標(biāo)準的高級結(jié)構(gòu)，避免因標(biāo)準總體結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致不必要的負面影響，有助于各國醫(yī)療器械法規(guī)的實施和實現(xiàn)ISO13485標(biāo)準的目標(biāo)。
???5.參考但不重復(fù)其他相關(guān)標(biāo)準要求
? ? 新版標(biāo)準需參考但不重復(fù)包括其他相關(guān)標(biāo)準的要求，如風(fēng)險管理、軟件、可用性、滅菌、無菌醫(yī)療器械包裝等標(biāo)準的要求。
? ? 6.編寫語言明確
???新版標(biāo)準參考使用ISO9000《質(zhì)量管理體系 基礎(chǔ)和術(shù)語》標(biāo)準的術(shù)語，有利于對標(biāo)準理解的一致性，避免出現(xiàn)多種解釋。新版標(biāo)準的編寫語言努力與ISO9001標(biāo)準和ISO9000標(biāo)準保持一致。
? ? 11項主要變化 ?助推法規(guī)落實
? ? 2016版ISO13485標(biāo)準與2003版ISO13485標(biāo)準相比較，從內(nèi)容到術(shù)語都有很多變化?？偩质崂砹?/SPAN>2016版ISO13485標(biāo)準的11項主要變化。
? ? 1.以法規(guī)為主線
? ? 新版標(biāo)準進一步強調(diào)法規(guī)要求在標(biāo)準中的地位和作用，提出醫(yī)療器械組織將法規(guī)要求融入質(zhì)量管理體系的3個規(guī)則，即按照適用的法規(guī)要求識別組織的角色、依據(jù)這些角色識別適用于組織活動的法規(guī)要求、在組織質(zhì)量管理體系中融入這些適用的法規(guī)要求，進一步明確了質(zhì)量管理體系要求和法規(guī)要求的關(guān)系，進一步突出法規(guī)要求的重要性。新版標(biāo)準中使用術(shù)語“法規(guī)要求”的數(shù)量由2003版13485標(biāo)準的28個增加到52個，在質(zhì)量管理體系諸多過程中都規(guī)定要符合該標(biāo)準要求和法規(guī)要求，鮮明地體現(xiàn)了標(biāo)準將法規(guī)要求和質(zhì)量管理體系要求全面融合的特色，強化了醫(yī)療器械組織的質(zhì)量安全主體責(zé)任，有助于法規(guī)要求的貫徹落實。
? ? 2.更加明確適用范圍
? ? 相較于2003版標(biāo)準，新版標(biāo)準在總則中更加明確標(biāo)準的適用范圍，增加了適用于醫(yī)療器械全生命周期產(chǎn)業(yè)鏈各階段的醫(yī)療器械組織，還增加了適用于供方或其他外部方等要求。這有利于新版標(biāo)準在更多層面、更大范圍的推廣和應(yīng)用，更好的實現(xiàn)標(biāo)準目標(biāo)。
???3.加強風(fēng)險管理要求
? ? 在新版標(biāo)準“0.2闡明概念”中，提出“當(dāng)用術(shù)語‘風(fēng)險’時，該術(shù)語在標(biāo)準范圍內(nèi)的應(yīng)用是關(guān)于醫(yī)療器械的安全或性能要求或滿足適用的法規(guī)要求”。與2003版標(biāo)準僅在7.1產(chǎn)品實現(xiàn)過程策劃、7.3.2設(shè)計開發(fā)輸入提出風(fēng)險管理的要求不同，新版標(biāo)準在采購過程及外部供方控制、軟件確認過程、培訓(xùn)策劃、反饋信息收集等要求中均提到風(fēng)險的識別及管理控制，從而進一步擴展了風(fēng)險管理的應(yīng)用范圍，這將是醫(yī)療器械組織面臨的新挑戰(zhàn)。新版標(biāo)準加強了風(fēng)險管理要求，不僅對醫(yī)療器械產(chǎn)品和服務(wù)的全生命周期實施風(fēng)險管理，而且明確了對質(zhì)量管理體系的過程實施風(fēng)險管理的要求，提出“應(yīng)用基于風(fēng)險的方法控制質(zhì)量管理體系所需的適當(dāng)過程”（新版標(biāo)準4.1.2b）。這與2003版標(biāo)準有明顯變化。
? ? 4.增加對采購及供方控制要求
? ? 新版標(biāo)準對采購過程及供方的控制要求更加具體明確。明確了在供方評價準則中的四方面內(nèi)容，即供方績效、供方提供產(chǎn)品能力、供方提供產(chǎn)品對醫(yī)療器械質(zhì)量影響、與醫(yī)療器械風(fēng)險相適應(yīng)；明確了應(yīng)對滿足采購產(chǎn)品要求的績效進行監(jiān)測，同時還要作為供方再評價輸入的內(nèi)容；明確了對未履行采購要求的供方的處置應(yīng)與采購產(chǎn)品有關(guān)的風(fēng)險相適應(yīng)，并要符合法規(guī)要求。同時，對以上活動均提出保持記錄的要求。新版標(biāo)準在采購信息條款中增加了“產(chǎn)品規(guī)范”的要求，并提出適用時要形成書面協(xié)議。在采購產(chǎn)品驗證過程，增加了組織在發(fā)現(xiàn)采購產(chǎn)品的任何更改時要采取措施及驗證活動范圍的要求。由此可見，新版標(biāo)準對采購及供方控制方面的新增要求更加具體細致，具有可操作性。
? ? 5.新增抱怨處理條款
? ? 新版標(biāo)準將2003版標(biāo)準的“顧客抱怨”術(shù)語修改為“抱怨”；并增加“8.2.2抱怨處理”條款，明確對適用法規(guī)要求的抱怨處理應(yīng)形成程序文件，并對程序文件規(guī)定了要求和職責(zé)，以及要求保留抱怨處理記錄?？梢?，在新版標(biāo)準中“抱怨處理”成為質(zhì)量管理體系“監(jiān)視和測量”過程的重要組成部分，進一步強調(diào)了抱怨處理的重要性。
? ? 6.增加與監(jiān)管機構(gòu)溝通并向其報告的要求
? ? 新版標(biāo)準5.6.2管理評審輸入規(guī)定包含“向監(jiān)管機構(gòu)報告”內(nèi)容，7.2.3中規(guī)定“組織應(yīng)按照適用的法規(guī)要求與監(jiān)管機構(gòu)溝通”，8.2.2d）中規(guī)定“確定向適當(dāng)?shù)谋O(jiān)管機構(gòu)報告信息的需要”，標(biāo)準8.2.3的標(biāo)題就是“向監(jiān)管機構(gòu)報告”，規(guī)定了有關(guān)報告內(nèi)容以及建立程序文件并保持報告記錄的要求。這一要求的提出有助于醫(yī)療器械組織通過向監(jiān)管機構(gòu)報告和溝通加深理解法規(guī)要求，更好地貫徹實施法規(guī)；這一變化既有利于發(fā)揮標(biāo)準對醫(yī)療器械監(jiān)管的技術(shù)支撐作用，也有利于法規(guī)的貫徹落實。
? ? 7.加強上市后監(jiān)督要求
? ? 新版標(biāo)準進一步明確上市后監(jiān)督要求，增加了術(shù)語“上市后監(jiān)督”，闡述上市后監(jiān)督是指“收集和分析從已經(jīng)上市的醫(yī)療器械獲得經(jīng)驗的系統(tǒng)過程”。新版標(biāo)準在8.2.1反饋、8.2.2抱怨處理、8.2.3向監(jiān)管機構(gòu)報告，8.3.3交付之后發(fā)現(xiàn)不合格品的響應(yīng)措施、8.4數(shù)據(jù)分析及8.5改進中，都對上市后監(jiān)督規(guī)定了新要求。
?? 8.增加形成文件和記錄的要求
? ? 新版標(biāo)準增加了質(zhì)量管理體系文件和記錄的要求。質(zhì)量管理體系文件中的質(zhì)量手冊、程序文件、過程運行控制文件以及記錄的要求沒有減少，不同于ISO9001：2015標(biāo)準相對弱化了文件的要求。新版標(biāo)準中“形成文件”要求達到43處，保持記錄要求達到50處，比2003版標(biāo)準有所增加。同時，新增加有關(guān)文件要求的條款，如4.2.3醫(yī)療器械文檔，7.3.10設(shè)計和開發(fā)文檔的要求中增加了文件具體要求。增加文件要求不只是體現(xiàn)文件的約束作用，而是強調(diào)組織執(zhí)行質(zhì)量管理體系要求的控制能力和效果，充分發(fā)揮文件的溝通意圖、統(tǒng)一行動、實現(xiàn)增值的作用。
? ? 9.增加管理體系有關(guān)過程的要求
? ? 新版標(biāo)準中有如下過程增加了不同程度的具體要求：4.1.6軟件確認、5.6管理評審、6.3基礎(chǔ)設(shè)施、6.4.2污染控制、7.2與顧客有關(guān)的過程、7.3.2設(shè)計和開發(fā)的策劃、7.3.3設(shè)計和開發(fā)的輸入、7.3.9設(shè)計和開發(fā)更改控制、7.4.1采購過程、7.5.1生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制、7.5.2產(chǎn)品的清潔、7.5.4服務(wù)活動、7.5.6生產(chǎn)和服務(wù)過程的確認、7.5.7滅菌過程和無菌屏障系統(tǒng)確認的專用要求、7.5.11產(chǎn)品防護、8.3.3交付之后發(fā)現(xiàn)不合格品的響應(yīng)措施。
? ? 新版標(biāo)準增加以下條款：4.2.3醫(yī)療器械文檔、7.3.8設(shè)計和開發(fā)轉(zhuǎn)換、7.3.10設(shè)計和開發(fā)文檔、8.2.2抱怨處理、8.2.3向監(jiān)管機構(gòu)報告。
? ? 新增條款對規(guī)范設(shè)計和開發(fā)過程，提升設(shè)計和開發(fā)的有效性，完善醫(yī)療器械技術(shù)要求以及積極響應(yīng)反饋和處理抱怨，并加強與監(jiān)管機構(gòu)溝通，貫徹落實法規(guī)有重要的作用。
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? ? 10.術(shù)語增至19個
? ? 新版標(biāo)準共有術(shù)語19個，比2003版標(biāo)準的8個術(shù)語發(fā)生了較大變化。新版標(biāo)準保留了2003版標(biāo)準的“忠告性通知”“植入性醫(yī)療器械”“標(biāo)記”“醫(yī)療器械”“無菌醫(yī)療器械”等5個術(shù)語，并對其中的“植入性醫(yī)療器械”“標(biāo)記”術(shù)語的定義進行了細化。將2003版術(shù)語“顧客抱怨”修改為“抱怨”，并進一步細化定義。刪除了2003版標(biāo)準的“有源植入性醫(yī)療器械”和“有源醫(yī)療器械”術(shù)語。新版標(biāo)準增加了13個術(shù)語，有“授權(quán)代表”“臨床評價”“經(jīng)銷商”“進口商”“生命周期”“制造商”“醫(yī)療器械族”“性能評價”“上市后監(jiān)督”“采購產(chǎn)品”“風(fēng)險”“風(fēng)險管理”“無菌屏障系統(tǒng)”。新版標(biāo)準增加的術(shù)語有利于加深對標(biāo)準的一致理解和實施，也有助于各方相互溝通交流。
?? 11.附錄的變化
? ? 新版標(biāo)準修訂了2003版標(biāo)準的兩個附錄。
? ? 附錄A（資料性附錄），YY/T0287-2003/ISO13485：2003和新版標(biāo)準的內(nèi)容對比。該附錄有助于醫(yī)療器械組織理解新版標(biāo)準和標(biāo)準的轉(zhuǎn)換工作。
? ? 附錄B（資料性附錄），新版標(biāo)準和ISO9001：2015標(biāo)準的內(nèi)容對比。因為新版標(biāo)準是一個以GB/T19001：2008/ISO9001：2008標(biāo)準為基礎(chǔ)的獨立標(biāo)準，為了方便醫(yī)療器械領(lǐng)域用戶，新版標(biāo)準制定了附錄B，將新版標(biāo)準和ISO9001：2015標(biāo)準的內(nèi)容進行對比。
（摘自中國醫(yī)藥報）